РАДИОПРОТЕКТОРЫ И СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ РАДИОНУКЛЕИДОВ ИЗ ОРГАНИЗМА.

Лекция №32.

Механизм действия.

Гормональные препараты и их антагонисты.

Побочные эффекты.

Противопоказания.

Показания к применению.

Ферментные противоопухолевые средства.

Противоопухолевые средства растительного происхождении.

Механизм действия

Противоопухолевые антибиотики.

Заключается в их способности образовывать необратимые комплексы с ДНК, что приводит к снижению её матричной функции, т.е. к нарушению синтеза РНК в опухолевых клетках.

Особенность действия:

- одновременно обладают противоопухолевым и противомикробным действием;

- комбинируются с алкимирующими противоопухолевыми средствами и антиметаболитами;

- широкий спектр противоопухолевой активности;

- применение – все истинные опухоли и гемобластозы.

Характерным для данной группы ПОС побочным эффектом является кардиотоксическое действие.

Их противоопухолевый эффект основан на способности алкалоидов растений блокировать митоз клеток в стадии метафазы, оказывая, таким образом, антимитотическое действие.

Колхамин. Из-за выраженной токсичности используется лишь наружно виде мази при раке кожи без метастазов.

Винкристин и винбластин. Применяется при гемобластозах (миелосаркома и острый лейкоз) и истинных опухолях (рак молочной железы, хорионэпителиома матки и др.).

Побочные эффекыт и противопоказания типичны.

L-аспарагиназа получена из кишечной палочки. Опухолевые клетки для синтеза РНК и ДНК используют, но не синтезируют L-аспарагин. L-аспарагиназа разрушает аспарагин, из-за чего опухолевые клетки не способны синтезировать РНК и ДНК – противоопухолевый эффект.

Острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфосаркома.

Помимо типичных – заболевания ЦНС, нарушение психики.

1. Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока);

2. анорексия;

3. снижение массы тела;

4. депрессия;

5. гипергликемия.

Используют при, так называемых гормонозависимых опухолях, развивающихся при наличии в органах гормонного дисбаланса.

Способны изменять гормональное соотношение в организме и оказывать специфическое влияние на опухолевые клетки.

Цель назначения:

- выровнять дисбаланс гормонов;

- оказать цитостатическое действие.

Фосфэстрол. В организме под влиянием кислой фосфатазы (в опухоли концентрация очень высока) превращается в диэтилсильбестрол, оказывающий непосредственно цитостатическое действие.

Радиационная фармакология – это раздел фармакологии, изучающий влияние фармакологических средств на резистентность организма с целью изыскания эффективных средств терапии и профилактики радиационных поражений.

Радиорезистентность – устойчивость клеток, тканей, органов и организма в целом к повреждающему действию радиации.

Радиопротекторы (радиозащитные вещества) – лекарственные средства, которые зщищают организм от воздействия радиационного излучения.

Противоположными, по сути, являются радиосенсибилизаторы – вещества, повышающие чувствительность организма к радиации.

Общие принципы действия радиопротекторов:

- подавляют радиохимические реакции в организме;

- повышают реактивность защитных механизмов организма;

- сочетание в своем действии 1 и 2 вышеперечисленных пунктов.

Существует 2 вида облучения:

- внешнее (дистанционное), при котором источник радиоактивного излучения находится вне организма;

- внутреннее – радиоактивный источник попадает внутрь организма (например, радиоактивные вещества попадают различными путями – через кожу и слизистые, с водой, пищей). Инкорпорирование – попадание радиоактивных веществ внутрь организма. При инкорпорировании радионуклеидов формируется острый патологический процесс, вплоть до лучевой болезни.

Факторы, от которых зависит сила и характер радиоактивного поражения:

- доза ионизирующего излучения;

- вид ионизирующего излучения;

- кратность облучения;

- площадь облучения;

- локализация облучения;

- резистентность организма.

Так, у разных организмов различная и радиорезистентность.

400-600 Р – смертельная доза для человека;

800-1000 Р – смертельная доза для кролика;

18000 - 300000 – для инфузорий.

Чем совершенней организм в эволюционном плане, тем он более чувствителен к радиации. В отдельных местностях (например, в Житомирской области) вскоре после аварии на Чернобыльской АЭС начали появляться животные с аномалиями. При воздействии на организм низких уровней радиации патологические процессы формируются медленно, т.к. имеют место защитно-адаптационные механизмы, которые компенсируют повреждение.

На начальных стадиях радиационного воздействия наблюдается даже стимулирующее действие радиации на организм (повышаются обменные, репаративные процессы, активируются защитно-адаптационные механизмы организма в целом, стимулируется иммунитет). Но даже незначительное воздействие радиации на организм может служить триггерным механизмом для такого хроническою процесса как канцерогенез. Радиационный фон существует со дня появления человека на свет: если этот фон значительно повышен, то в организме начинают развиваться патологические процессы.

При высоких уровнях радиационного воздействия происходят:

- гипо- и амлостические процессы в органах и тканях;

- склеротические процессы;

- снижение устойчивости организма к внешним факторам;

- угнетение репродуктивной функции организма;

- усиление образования добро- и злокачественных опухолей;

- летальный исход от злокачественных новообразований.