Особенности введения лекарственных средств в детской практике

Пути введения лекарств в организм

Лекарства при введении под язык или прямую кишку проходят большой круг кровообращения минуя печень, в остальных случаях они поступают в печень («эффект первого прохождения» - пресистемный метаболизм лекарства), а затем в общий кровоток. Через мембраны эпителия пищеварительного тракта проникают только неионизированные молекулы, кислотные препараты лучше всасываются из желудка, а лекарства-основания в кишечнике. При сублингвальном приёме действие препарата может быть очень быстрым (нитроглицерин). Чтобы предотвратить разрушение некоторых лекарственных веществ в кислом содержимом желудка, используют таблетки, покрытые оболочками, которые устойчивы к действию желудочного сока. Они, попадая в кишечник, распадаются и всасываются.

Из парентеральных путей введения лекарств наиболее естественным является ингаляционный. Этот путь введения обеспечивает почти такой же быстрый эффект, как и внутримышечный, но без нанесения повреждений инъекционной иглой. Близок к нему по скорости действия интраназальный способ введения, особенно для средств, влияющих на ЦНС.

Наиболее медленно проявляется резорбтивное действие при нанесении лекарств на кожу. Через кожу частично проходят только вещества с высокой липофильностью. Только включение в состав лекарственной накожной формы специальных пенетраторов (веществ, ускоряющих всасывание, например, димексид) можно ускорить и увеличить всасывание лекарственного вещества. Примененение нанотехнологий поможет решить эту проблему.

Использование инъекционных путей введения лекарств позволяет быстро доставлять их в системный кровоток. Наиболее быстрый эффект появляется при внутриартериальном введении, когда лекарственное вещество доставляет в зону кровоснабжения этой артерией.

При сублингвальном и суббукальном введении (разновидности приема через рот) ЛС не подвергается воздействиям пищеварительных и микробных ферментов быстро всасывается (эффект наступает в 2-3 раза быстрее чем при приеме внутрь) и попадает в системный кровоток минуя печень. Пресистемная элиминация при таком введении либо совсем отсутствует либо очень мала. Этот способ введения лекарств редко используют в детской практике из-за трудности контроля и местно раздражающего действия препаратов.

Ректальное введение ЛС (в виде ректальных свечей) средств не всегда сопровождается ожидаемым эффектом т.к. всасывание из прямой кишки непредсказуемо. В виде клизм ЛС вводят после очищения кишечника что может создать в крови такую же концентрацию ЛС как и после его внутривенного введения но конечно с большим латентным периодом. При введении в виде клизмы ЛС оказывающих раздражающее действие на слизистые оболочки например хлоралгидрата необходимо добавление слизи из крахмала (или других обволакивающих веществ) иначе может развиться мучительный проктит.

Ингаляция аэрозолей все шире используют даже в домашних условиях преимущественно для ликвидации бронхиальной обструкции а также для устранения воспаления кашля для разжижения и отхаркивания мокроты и пр. Надо однако иметь в виду что в зависимости от величины твердой частицы аэрозоля ЛС проникают в дыхательные пути на разную глубину - чем меньше частица тем глубже она проникает в дыхательные пути и легче всасывается давая при этом не только локальный но и резорбтивный эффект. Частицы размером 60 мкм и больше оседают на поверхности глотки и заглатываются в желудок размером 10-20 мкм - проникают в гортань размером 6 мкм - в респираторные бронхиолы размером 2 мкм - в предальвеолярный проход размером 1 мкм - в альвеолы. Всасывание происходит из глубоких отделов легких. Данный способ обеспечивает быстрое возникновение резорбтивных эффектов (особенно при введении липидорастворимых веществ) так как абсорбирующая поверхность легких лишь незначительно уступает ЖКТ и составляет около 100 квадратных метров. Попавшее на поверхность бронхов ЛС вызывает преимущественно местное действие (бронходилятацию разжижение мокроты, противовоспалительный эффект и т.п.).

Трансдермальное введение. При нанесении ЛС на кожу с целью получения только локального эффекта возможно получение резорбтивного системного действия препарата. Всасывание с поверхности кожи наиболее легко происходит у новорожденных и детей до года, а также детей любого возраста с поврежденной кожей (опрелости ожоги раны и пр.). Опасно наносить на обожженную поверхность кожи антибиотики в большом количестве дающие ототоксический эффект у новорожденных (гентамицин, полимиксин и другие). Всасывание с поверхности кожи глюкокортикоидов может обострить язвенную болезнь затормозить функцию надпочечников а потому при атопических дерматитах в настоящее время применяют препараты обладающие минимальным системным эффектом - адвантан (метилпреднизолон ацепонат), элоком (мометазон фуроат). Установлено что препараты йода повторно применяемые для обработки культи пуповины или обширных поверхностей кожи могут привести к угнетению функции щитовидной железы у новорожденных, особенно у глубоко недоношенных детей.

Подкожное и внутримышечное введение лекарств используют либо при плохом всасывании ЛС из ЖКТ либо для получения быстрого эффекта. Главные преимущества инъекций: точность дозировки и меньшая доза чем при назначении ЛС внутрь быстрое наступление эффекта. Однако названные способы введения хороши лишь для детей с нормальной гемодинамикой. При ее нарушении из-за токсикозов падении артериального кровяного давления шоке всасывание ЛС из мышц и тем более из подкожной клетчатки осуществляется медленно. При повторном введении в них могут образовываться депо из которых при улучшении гемодинамики происходит всасывание накопленного ЛС в крови повышается его концентрация способная привести к интоксикации. Поэтому при названных ситуациях предпочитают вводить ЛС внутривенно.

Внутривенное введение ЛС даже одномоментное должно производиться медленно в течение 1-3 минут чтобы ЛС оказалось не в небольшом объеме крови а более или менее было разведено в циркулирующей крови чтобы не развилась интоксикация. Особенно осторожно детям надо вводить гипертонические растворы так как они могут повредить эндотелий сосудов и способствовать образованию тромбов и к тому же привести к «раскрытию» гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) что увеличит поступление в мозг как самого ЛС так и жидкой части крови (плазмы). Перед внутривенным введением ЛС необходимо точно выяснить, в каком растворе его следует разводить и каковы рекомендации по темпу введения препарата. Некоторые ЛС надо вводить очень медленно в течение 4-6 а иногда и более часов.

Эндолюмбальное (Эл) введение лекарств в педиатрии используется очень редко.