Неодикумарин + индометацин
связывание с неодикумарина с белками на 5%
связанная (неактивная) фракция - 90%
несвязанная (активная) фракция - 10% (т.е. Увеличение активности в 2 раза)
Изменение связывания с тканевыми белками
nХинидин + дигоксин
вытеснение дигоксина из связи с тканевыми белками
концентрации дигоксина в крови
Индукция цитохрома Р-450 лекарственным препаратом
Препарат
Р-450
Метаболизма
Индукторы микросомальных ферментов печени
n Фенобарбитал
nРифампицин
nДифенин
nГризеофульвин
Примеры взаимодействия, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени
Ингибирование цитохрома Р-450 лекарственным препаратом
Препарат
Р-450
Метаболизма
Ингибиторы микросомальных ферментов
nЭритромицин
nКларитромицин
nХлорамфеникол
nЦипрофлоксацин
nКетокеназол
nФлуконазол
nИнтраконазол
nИзониазид
nЦиметидин
nФенилбутазон
Примеры взаимодействия, обусловленного угнетением микросомальных ферментов печени
Изменение метаболизма
nПропранолол
nКосвенное влияние на метаболизм ЛС
- ухудшение печеночного кровотока
- Замедление поступления ЛС в печень
- Замедление элиминаци ЛС
Взаимодействие ЛС при выведении из организма
nВлияние на клубочковую фильтрацию (НПВС + препараты лития)
nКонкуренция за транспортные системы почечных канальцев (хинидин + дигоксин, фуросемид + аминоглиуозиды, НПВС + аминогликозиды)
nИзменение рН мочи (Аскорбиновая кислота, аммония хлорид + слаб. Основания) (Антациды, диакарб + слаб. Кислоты)
Фармакодинамическое взаимодействие
nПри одновременном (или последовательном) введении ЛС, обладающих сходными или противоположными фармакологическими эффектами
nИзменение чувствительности ткани или физиологической системы к ЛС в присутствии другого ЛС
Фармакодинамическое взаимодействие
nЛС, имеющие сходные эффекты
–Основные:
nИнгибиторы АПФ + диуретики
nСГ + диуретики + вазодилататоры
–Побочные:
nКлонидин + пропроналол, метопролол
nПетлевые диуретики + аминогликозиды
Фармакодинамическое взаимодействие
nЛС, имеющие противоположные эффекты
nТиазидовые диуретики + инсулин пероральные гипогликемические ЛС
nГК + антикоагулянты
nГК + антигипертензивные ЛС
Фармакодинамическое взаимодействие
nИзменение чувствительности ткани/системы
–Изменение электолитного состава (диуретики + СГ)
–Изменение почечного кровотока (НПВС + диуретики)
Фармакодинамическое взаимодействие
nНа уровне рецепторов
nКонкуренция за рецептор (агонист + блокатор)
nИзменение чувствительности рецепторов (ГК + агонист)
nИзменение концентрации лиганда (симпатомиметик + ИМАО)
Фармакодинамическое взаимодействие
nНа уровне микроорганизма
nБета-лактамные антибиотик + аминогликозиды синергизм
Значимость лекарственных взаимодействий
nА - не имеют клинического значения
nВ - клиническое значение пока не известно
nС - в результате взаимодействия меняется терапевтический эффект - необходимо изменить дозу препарата
nD - комбинацию ЛС нельзя использовать из-за риска тяжелых нежелательных реакций или терапевтической неэффективности
Значимость лекарственных взаимодействий (примеры)
nА-В
nРанитидин + ЛС, метаболизирующиеся в печени
nС
nИнгибиторы МФП (циметидин и др.) + теофиллин
nD
nИнгибиторы МФП + терфенадин, астемизол, цизапрнид
nИндометацин + триамтерен
Факторы риска лекарственного взаимодействия
n1. Количество назначенных ЛС
n< 5 3-5%
n10-20 до 20%
n2. Препараты:
nНепрямые антикоагулянты
nПероральные антидиабетические
nТеофиллин
nДигоксин
nАнтиаритмические
nАнтигипертензивные
Пациенты особого риска по лекарственному взаимодействию
nДети и пожилые, получающие много ЛС
nТяжелобольные:
nтяжелая сердечная недостаточность
nастматический статус
nпневмония
nанемия
nНестабильное течение заболевания:
nэпилепсия
nсахарный диабет
nаритмия
nдеменция
Пациенты особого риска по лекарственному взаимодействию
nБольные состояние которых зависит от приема ЛС
nколлагенозы
nтрансплантация
nболезнь аддисона
nБольные с тяжелыми нарушениям печени и почек
nБольные, получающие назначения более чем у одного врача
Как снизить частоту и отрицательные клинические последствия лекарственного взаимодействия?
n1. Знать все ЛС, которые получает больной, включая безрецептурные и назначенные другими врачами
n2. Назначать: меньше ЛС, минимальные эффективные дозы, минимальные сроки
n3. Хорошо знать ФД назначаемых ЛС: желательные и нежелательные эффекты, зависимость доза-эффект
Как снизить частоту и отрицательные клинические последствия лекарственного взаимодействия?
n4. Особо тщательно мониторировать эффекты ЛС у больных при любом изменении терапии
n5. Рассматривать лекарственное взаимодействие как возможную причину появления у больного необычных жалоб и симптомов
При подозрении на взаимодействие как причину необычного эффекта ЛС
n1. Если возможно, определить концентрацию ЛС в крови
n2. Посмотреть литературу (обратиться к специалисту)
n3. Изменить дозу (дозы)
n4. Заменить (отменить) ЛС
Взаимодействие ЛС с алкоголем
nХронический алкоголизм
n1. Индукция печеночных ферментов (снижение эффекта средств для наркоза)
n2. Насыщение метаболизирующих ферментов (повышение токсичности парацетамола)
Взаимодействие ЛС с алкоголем
nПсихотропные
nАнтигистаминные
nАнтигипертензивные
n седативный эффект
n седативный эффект
n эффект, ортостатические реакции
Взаимодействие ЛС с алкоголем
nНПВС
nНепрямые антикоагулянты
nПероральные антидиабетические
n Ульцирогенное действие
nкровотечения
nгипогликемия, тетурамоподобный эффект
Курение
Полициклические углеводороды
активация цитохрома Р-450
метаболизм ЛС:
nтеофиллин
nдиазепам
nнитраты
nпропроналол