Вещества, действующие на М - ХР

Механизм действия М-ХР

При стимуляции М₁ и М₃ – ХР через Gq – белки активируется фосфолипаза С, образуется инозитол-1,4,5-трифосфат (IP₃), который способствует высвобождению Са⁺⁺ из саркоплазматического (эндоплазматического) ретикулума. Повышается уровень внутриклеточного Са⁺⁺, развиваются возбудительные эффекты.

При стимуляции М₂ – ХР кардиомиоцитов через Gi – белки угнетается аденилатциклаза, снижается уровень цАМФ и, соответственно, активность протеинкиназы А и уровень внутриклеточного Са⁺⁺. Кроме того. через G- белки активируются К⁺- каналы, развивается гиперполяризация клеточной мембраны. Развиваются тормозные эффекты.

При стимуляции М₂ – ХР преганглионарных холинергических волокон снижается высвобождение АХ.

Мускарин (Muscarine) – алкалоид мухоморов, четвертичное аммониевое соединение (полярное). Стимулирует все подтипы М – ХР.

М₁ – ХР. Мускарин не проникает через ГЭБ и не оказывает существенного влияния на ЦНС. Стимулирует М₁ – ХР энтерохромаффиноподобных клеток желудка, увеличивает выделение гистамина, стимулирует секрецию HCl.

М₂ – ХР. В сердце мускарин урежает частоту сердечных сокращений, замедляет атрио-вентрикулярную проводимость. В холинергических ганглиях уменьшает секрецию АХ.

М₃ – ХР. При действии мускарина:

· суживаются зрачки глаз (сокращение круговой мышцы радужки);

· вызывает спазм аккомодации;

· повышает тонус гладких мышц внутренних органов (бронхи, жкт, мочевой пузырь, за исключением сфинктеров);

· увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез;

· снижает тонус кровеносных сосудов. Большинство сосудов не имеют парасимпатической иннервации, но содержат неиннервируемые М₃ – ХР. Их стимуляция мускарином ведет к высвобождению NO, который вызывает расслабление гладких мышц сосудов).

Пилокарпин (Pilocarpine) – алкалоид кустарника Pilocarpus Jaborandi, произрастающего в Южной Америке. Применяют в офтальмологии, местно. Пилокарпин суживает зрачки (миоз). Вследствие стимуляции М₃- ХР происходит сокращение круговой мышцы радужки. После закапывания сужение зрачка начинается через 10 мин., максимальный эффект – через 30 мин. Величина зрачка восстанавливается через 6 часов. Вследствие стимуляции М₃- ХР ресничной (цилиарной) мышцы и ее сокращения, а также расслабления цинновой связки, увеличивается кривизна хрусталика, возникает спазм аккомодации – повышение преломляющей способности и установления глаз на ближнюю точку видения. Возникает макропсия – видение предметов в увеличенном размере.

В офтальмологии пилокарпин применяют при глаукоме в виде глазных капель, глазной мази, глазных пленок.

Ацеклидин (Aceclidine) – синтетическое соединение, отличающееся от пилокарпина меньшей токсичностью. Вводят под кожу при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Бетанехол (Bethanechol) – синтетический М-холиномиметик. Применяют внутрь и под кожу при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря.