Антибиотикоустойчивости бактерий в микробиологической диагностике.

Значение антибиотикочувствительности и

Действие на иммунную систему.

Применение антибиотиков может вызвать аллергические реакции. Возникновение их зависит от свойств самого препарата (наиболее сильными аллергенами являются пенициллин и цефалоспорины), способы введения и индивидуальной чувствительности больного. Аллергические реакции наблюдаются в 10% случаев. Могут появляться сыпь, зуд, крапивница, контактный дерматит. Очень редко возникает такое осложнение, как анафилактический шок (РГНТ).

Для предупреждения этих реакций антибиотики необходимо назначать с учетом индивидуальной чувствительности больного, при обязательном тщательном наблюдении за больным после введения антибиотиков, после в/к пробы на чувствительность к препарату. При появлении аллергических реакций антибиотик необходимо отменить.

Антибиотики обладают иммунодепрессивным действием. При антибиотико-терапии может наблюдаться негативное влияние на другие формы иммунного ответа. Например, левомицетин подавляет антителообразование. В последние годы при операциях по пересадке органов и тканей очень широко применяют циклоспорин А, препятствующий их отторжению. Этот препарат был получен как противогрибковый антибиотик, но его иммунодепрессивное действие на Т-систему значительно превзошло его антимикробные свойства. Вероятно, очень многие антибиотики оказывают отрицательное влияние на различные звенья иммунной системы, что вызывает необходимость назначать их очень аккуратно, то есть, строго по показаниям.

Кроме непосредственного действия на иммунную систему, антибиотики при формировании иммунитета могут явиться причиной недостаточного антигенного воздействия микроорганизмов: в результате применения антибиотиков микробы погибают прежде, чем успевают выполнить свою антигенную функцию. Вследствие этого не вырабатывается достаточный иммунитет, что приводит к переходу заболевания в хроническую форму, возникновению реинфекций и рецидивов. Подобный эффект наблюдается при скарлатине, брюшном тифе и других заболеваниях.

Для профилактики данного осложнения можно использовать иммуноантибиотикотерапию (сочетанное применение антибиотика и соответствующей вакцины). В результате действия антибиотика погибают возбудители заболевания, действие вакцины приводит к формированию иммунитета.

Помимо неблагоприятного побочного влияния на макроорганизм, антибиотики могут вызывать нежелательные для человека изменения самих микроорганизмов.

Во-первых, у микроорганизмов могут изменяться морфологические, биохимические и другие свойства. Например, следствием антибиотикотерапии может быть образование L-форм бактерий. Это нужно учитывать в микробиологической диагностике, так как микроорганизмы с изменением свойствами трудно распознать и, следовательно, сложно поставить диагноз больному, у которого они обнаружены.

Во-вторых, при лечении антибиотиками у бактерий формируется приобретенная антибиотикоустойчивость (резистентность).

Врожденная, или видовая, устойчивость присуща бактериям от рождения и обусловлена таксономическими свойствами вида. Например, пенициллин не действует на микоплазмы, так как у них нет пептидогликана – мишени, на которую этот антибиотик влияет.

Когда в популяции микроорганизмов появляются особи, которые устойчивы к более высокой концентрации антибиотика, чем остальные, то говорят о формировании приобретенной устойчивости. В некоторых случаях среди бактерий образуются антибиотикозависимые формы.

Механизмы возникновения резистентности бактерий к антибиотикам:

1) Возникновение антибиотикорезистентности может быть связано с изменениями в самой бактериальной хромосоме, возникающими в результате мутаций. Такой вид устойчивости называется хромосомной устойчивостью. Обычно в результате мутаций у бактерий возникает резистентности к одному антибиотику. Пере-даваться хромосомная устойчивость может при всех видах генетического обмена.

2) Кроме того, возможно формирование внехромосомной устойчивости, что наблюдается значительно чаще. Внехромосомная резистентность связана с наличием R-плазмиды – фактором множественной лекарственной резистентности. R-плазмида несет сразу несколько генов, ответственных за устойчивость к нескольким антибиотикам и другим химиотерапевтическим препаратам. Она может передаваться от бактерии к бактерии с помощью конъюгации или трансдукции, возможна и межвидовая передача внехромосомной устойчивости. Определенную роль играют в возникновении внехромосомной устойчивости и транспозоны.

3) Биохимические механизмы устойчивости.

При передаче генетической информации клетка приобретает гены, ответственные за синтез тех или иных ферментов, в результате в клетке происходит изменение обычных биохимических реакций и нарушаются условия, необходимые для действия антибиотика.

Во-первых, может изменяться проницаемость клеточных мембран для антибиотика, как это наблюдается, например, при возникновении резистентности бактерий к тетрациклину.

Во-вторых, происходят изменения мишени, т.е. структуры, с которой антибиотик должен вступать во взаимодействие. Так, устойчивость к стрептомицину возникает вследствие изменения рибосомального белка, к которому обычно присоединяется стрептомицин. В том и другом случае формирование резистентности связано с передачей маркеров, находящихся в бактериальной хромосоме.

Однако основным биохимическим механизмом возникновения антибиотико-резистентности является появление ферментов, превращающих активную форму антибиотика в неактивную. В результате их действия может происходить, например, фосфорилирование стрептомицина или ацетилирование левомицетина. Но самую важную роль в процессе образования устойчивости играют пептидазы – ферменты, вызывающие гидролиз антибиотиков. К ним относятся, например, β-лактамазы, которые разрушают β-лактамное кольцо. Так, до 98% стафилококков образу-ют одну из β-лактамаз – пенициллиназу и поэтому, обладают устойчивостью к пенициллину. Образование этих ферментов связано с R-плазмидами и транспозонами.

Проблема антибиотикоустойчивости, особенно проблема R-плазмид, чрезвычайна важна. Ёе решение будет определять возможность использования антибиотиков в будущем.

Предупредить развитие антибиотикорезистентности нельзя, однако необходимо придерживаться некоторых правил, чтобы эту проблему не усугублять:

ü применять антибиотики строго по показаниям;