Гепатиты с парентеральным механизмом передачи
Вирус гепатита В.
Семейство Hepadnaviridae, род – Orthohepadnavirus.
С гепатитом В связаны 2 структуры – вирион(частица Дейна). Она открыта в 1970 году, а в 1963 году Бламберг открыл австралийский антиген(HBsAg - гепатита Б s антиген). Найден в крови больного аборигена.
Частица Дейна. Сферическая форма – 42-47 нм, в центре ДНК, двухнитевая, причем одна нить +, на 30% короче другой. Эта дефектная нить с помощью ДНК полимеразы достраивается при репродукции вируса. При достройке могут быть ошибки, что приводит к гетерогенности вируса. Капсид имеет кубический тип симметрии. У частицы Дейна выраженный суперкапсид. Суперкапсид – гепатита В – S антиген. При репродукции вируса происходит несинхронное образование компонентов, суперкапсид гепатита В – s антиген, синтезируется в избытке, он может циркулировать в крови достигая 10 в 13. По форме антиген может быть шаровидный, нитевидный до 700 нм
Антигены вируса гепатита В.
1. HBcAg – внутренний антиген. Связан с сердцевидной вируса, с капсидом, выделяется в гепатоцитах, в крови – нет.
2. HBeAg – связан с капсидом, выявляется в крови.
3. HBxAg – связан с капсидом, его позже открыли, выявляется при развитии рака печени
4. HBsAg – связан с суперкапсидом, в избытке при репродукции вируса.
На поверхности вируса имеются рецепторы к человеческому полиальбумину, что определяет тропность вируса к гепатоцитам.
PreS1 компонент является наиболее поздним.
PreS2 – связывается с альбумином и обеспечивает адсорбцию вируса на гепатоцитах.
Репродукция.
В лабораторных условиях не репродуцируется
При заражении в культуру клеток первичного рака печени вирус проникает в клетки, репродуцируется, культура клеток выделяет Bs антиген, а сам вирус репродуцируется плохо.
Эпидемиология – источник - больные и носители. Вирус сравнительно устойчив во внешней среде. Он может выдерживать кипячение 1-2 минуты, но в белковом окружение его резистентность повышается до 10 минут кипячения.
На холоду вирус может сохраняться 6 месяцев. В замороженном состоянии 15-20 лет. В высушенном – до 25 лет.
Данный вирус устойчив практически ко всем дез. средствам, но чувствителен к перекиси водорода, фенолу.
Передается гепатит парентерально, причем инфицирующая доза мала, достаточно попадание 1/10000 мл крови для инфицирования. Возможна передача половым путем. Все механизмы, как при ВИЧ инфекции.
Вирус попадает в кровь за счет родства к альбуминовым рецептором присоединяется к гепатоцитам, поражает их, возможно развитие иммунной недостаточности, т.к. альбуминовые рецепторы представлены на моноцитах, клетках крови, развивается иммунная недостаточность, инфекция протекает тяжело. В 6-15% случаев возможна хронизация инфекции. У 1% может протекать молниеносно. Заканчивается летально. Кроме продуктивной инфекции с поражением гепатоцитов может быть интегративный процесс, когда ДНК вируса встраивается в геном гепатоцитов, они синтезируют гепатит В s антиген, а вирусные частицы не образуются, возникает вирусоносительство, может развиваться первичный рак печени.
Инкубационный период – 3-6 месяцев. После инфекции формируется иммунитет. Он обеспечивается Т-лимфацитами, затем интерферон имеет значение в защите и антитела.
Диагностика гепатита В.
1. Определение с помощью ИФА, РПГА HBsAg и другие антигены.
2. Серологический метод - антител к АГ(HBsAg и др.) с помощью ИФА, РПГА
3. Молекулярно-генетический метод – определение ДНК вируса с помощью ПЦР или метода молекулярной гибридизации.
Специфическая профилактика гепатита В
Вакцинация – осуществляется рекомбинантной генно-инженерной субъединичной вакциной, содержащей HBsAg. Прививаются новорожденные и вхрослые люди их группы риска. Входит в календарь прививок. В 12 часов, в 1 месяц, в 5-6 месяцев – полный курс вакцинации. Получена на дрожжевых клетка, в геном которых введен антиген.
Неспецифическая профилактика – исключение заражения вирусом при парентеральных манипуляциях(инъекции, переливания.)
Гипериммуноглобулин B. Он создает пассивный иммунитет. Используется для защиты новорожденных от серопозитивных матерей.
Вирус гепатита D.
Гепатит D вызывается дефектным вирусом. Этот вирус является спутником вируса гепатита B. Гепатит D наслаивается на гепатит B, утяжеляет его и очень часто приводит к циррозу и летальности. Этот вирус имеет РНК, однонитевую, которая окружена белковым капсидом, в капсиде имеется 2 белка и внешней оболочкой(суперкапсидом) является гептита В s антиген. Т.е. вирус гепатита D – дефектный вирус по синтезу оболочки. У данного вируса выделяют 3 генотипа, несколько субтипов и один серотип. Вирус передается от носителей и больных парентерально, возможен половой и вертикальный механизм передачи.
Диагностика гепатита D
1. Серологический метод – выявление IgM и IgG антител к антигену гепатита D(HDV Ag) с помощью ИФА
2. Выявление антигена вируса(HDV Ag) с помощью ИФА, РИА, иммуноблотинга
3. Генетический метод – молекулярная гибридизация с целью выявления фрагментов РНК вируса в крови.
Профилактика –
Генно-инженерная вакцина против гепатита В защищает против гепатита дельта(D) вследствие общности HBsAg у обоих вирусов.
Гепатит С
Семейство Flavivviridae. РНК содержащий вирус. Вирус гепатита С имеет следующую структуру – РНК+ в центре, затем идет белковый капсил, суперкапсид с гликопротеидными шипами. Вирус гепатита С очень гетерогенен. Обладает слабой иммуногенностью. Вирус высоко изменчив, имеется более 10 генотипов, 90 субтипов и множество квазивидов.
У больного одновременно могут находится несколько вариантов вируса. Это позволяет вирусу избежать иммунного надзора.
Вирус оказывает прямое цитопатическое действие на гепатоциты и лимфоидные клетки. Развивается иммунодефицит. Инфекция протекает сравнительно легче, чем гепатит В. Иногда бессимтомно. Но, как правило переходит в хронический гепатит, осложняющийся циррозом и гепатокарциномами.
Диагностика
1. Серологический метод – выявление IgM и IgG антител к вирусу гепатита С с помощью ИФА
2. Генетический метод – ПЦР гибридизация(выявление фрагментов вируса)
Профилактика только неспецифическая.
Гепатит G.
Flaviviridae. РНК содержащий. Имеет однонитевую РНК+, капсид, суперкапсид. Имеется 5 белков, выделяют 5 генотипов. Передается парэнтерально. Основной механизм передачи вируса – при переливании крови. Чем чаще переливается кровь – тем больше его вероятность. 85% наркоманов инфицированы данным вирусом. Возможен половой путь передачи. Данный вирус не обладает прямым тропизмом к печеночной ткани. Он лимфотропен. Вирус попадает в кровь, затем в лимфоциты и затем переносится в печень ими. Поражаются желчные протоки и развивается иммунная недостаточность. Инфекция может протекать легко и заканчивается выздоровлением, но возможны переходы в хроническую форму. Возможно данный вирус сопутствует другому вирусу гепатита.
Диагностика – серологический метод – выявление IgM G антител к вирусу гепатита G BAF, генетически – ПЦР – выделение РНК вирус в крови.
В диагностике используется антиген, полученный клонированием на клетках хомяков.
Вирус гепатита G малоизменчив, перспективна разработка вакцины из белков оболочки вируса. Пока ведущий метод профилактики – неспецифическая – обследование донора.