Аллергические реакции II типа
Реакции этого типа называются цитотоксическими. Аллергенами в данном типе становятся клетки своих тканей. Обычно к своим антигенам клеток имеется толерантность. Чтобы включился иммунный механизм, клетки должны приобрести аутоаллергенные свойства. Причины приобретения клетками аутоаллергенных свойств разнообразны. Большую роль в этом процессе играет действие на клетки различных химических веществ, чаще лекарств, попадающих в организм. Изменение антигенной структуры клеточных мембран может происходить за счет:
• конформационных изменений, присущих клетке антигенов;
• повреждения мембраны и появления новых антигенов;
• образования комплексных аллергенов с мембраной, в которой химическое вещество играет роль гаптена.
Например, при лечении α-метилдофа по одному из указанных механизмов может развиваться аутоиммунная гемолитическая анемия, при введении прокаинамида возможно образование антинуклеарных антител и т.д. При паразитарных, бактериальных и вирусных инфекционных заболеваниях лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток также могут влиять на антигенную структуру клеточных мембран. В результате образуются аутоантитела к различным клеткам тканей и развиваются гемолитическая анемия, тромбоцитопении и др.
В ответ на появление измененных клеток образуются антитела (классы IgG и IgM). Антитела соединяются с соответствующими аутоаллергенами клеток. В результате возможно включение одного из двух цитотоксических механизмов:
1. Комплементарного механизма.При активации этого механизма образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение.
2. Механизма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. К антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются так называемые К-клетки. Обычно это особый вид лимфоцитов, которые активируют в клетках-мишенях апоптоз. К-лимфоциты при контакте с клеткой-мишенью вызывают активацию гена (гена смерти), ответственного за продукцию эндонуклеаз. Эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК. Кроме того, К-лимфоциты, как и макрофаги, эозинофилы и нейтрофилы, продуцируют супероксид, который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами.
Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки.
К реакциям цитотоксического типа относятся такие проявления аутоаллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, иммунный тиреоидит и др. Такие же реакции наблюдаются при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических реакций на гемотрансфузию), и гемолитической болезни новорожденных.
Аллергические реакции III типа.Повреждение тканей осуществляется иммунными комплексами — реакция типа Артюса, иммунокомплексный тип.
Аллергены (бактериальные, вирусные, грибковые, лекарственные препараты, пищевые вещества) в этих случаях находятся в растворимой форме и в достаточно большом количестве. Ни антиген, ни антитело не являются компонентами клеток, и образование комплекса антиген—антитело происходит в крови и межклеточной жидкости.
1. Иммунная стадия. Происходит образование к аллергену антител - IgM и IgG, формируется комплекс антиген—антитело - микропреципитаты (средняя молекулярная масса составляет 900 тыс. — 1 млн дальтон), которые сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке, что в дальнейшем приводит к нарушению микроциркуляции и вторичному поражению ткани, вплоть до некроза.
2. Патохимическая стадия. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплементом плазмы крови, образуя его активные фрагменты. Активные фрагменты комплемента обладают хемотаксической активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Также происходит освобождение активированными макрофагами основных катионных белков, свободных радикалов и пероксидов.
Активируются калликреин-кининовая система, система свертывания крови. Активация связана с повреждением иммунными комплексами сосудистой стенки, что приводит к активации фактора Хагемана.