Фармацевические препараты сердечных гликозидов. Их физиологическое воздействие на человека.

Digitalis — род травянистых растений, принадлежащий по системе классификации APG II к семейству подорожниковых (Plantaginaceae) (ранее, в системе классификации Кронквиста, растение относили к семейству норичниковые (Scrophulariaceae), включает в себя около 36 различных видов, большинство видов произрастает в Европе, а также Западной Азии, Северной Африке и на Канарских островах.

Несмотря на то, что все виды рода Digitalis содержат сердечные гликозиды, за рубежом только два из них используются для получения дигитоксина, дигоксина и их близкородственных производных: греческая наперстянка или наперстянка шерстистая - Digitalis lanata Ehrh. (дигоксин и другие составляющие) и наперстянка пурпурная - Digitalis purpurea L. (дигитоксин) [3].

В России Государственная фармакопея разрешает к применению наравне с наперстянкой пурпурной наперстянку крупноцветковую Digitalis grandiflora Mill. (syn. Digitalis ambigua Murr.), произрастающую в лесах Урала, прилегающих к нему районах Западной Сибири, на Северном Кавказе, в Карпатах, предгорьях Алтая [4].

Родина наперстянки пурпурной – центральные и западные области Западной Европы. В России этот вид не произрастает. Промышленные плантации были разработаны на Украине и Северном Кавказе.

Последние исследования, в частности изучение динамики численности вида, показали значительное уменьшение количества особей и площади зарослей на 50 % за последние 10 лет [1].

Наперстянка шерстистая произрастает в диком виде на Балканах. Это многолетнее травянистое растение с одиночным стеблем, равномерно облиственным. Цветочная кисть длинная, очень густая ось соцветия, как и прицветника и доли чашечки, густо опушенные (отсюда и название «шерстистая») [5].

От всех видов наперстянок заготавливают листья. В медицинской практике используют лист наперстянки в качестве сырья для получения порошка, настоя, сухого экстракта, препаратов: дигитоксин, гитоксин, кордигит и др. [6].

Листья содержат различные глюкозиды сердечной группы: пурпуреаглюкозид А, пурпуреаглюкозид В, дигитоксин, гитоксин, гиталоксин, гиторин, дигиталеин, дигиталин, дигипрозид и ряд других глюкозидов; ряд стероидных сапонинов: дигитонин, гитонин, тигонин; флавоноиды: лютеолин и дигитолютеин, кофейную и другие органические кислоты, холин и другие вещества.

История применения наперстянки исчисляется веками. Имеются сведения, что наперстянка (Digitalis) числится в ряду лекарственных растений не менее 4 тысяч лет. Но более достоверные сведения датируются V веком н. э. [7].

Другие источники свидетельствуют, что наперстянка введена в научную медицину из народной в Западной Европе, где она росла в диком виде – ее применяли при лечении водянки в Англии и Германии еще в XI веке. Первое описание наперстянки появилось в травнике 1543 г. немецкого врача Фукса, который и дал ей название по наперстковидной форме цветка. [8].

В России применение наперстянки описано в рукописи С. А. Рейха «О пользе Digitalis purpurea при лечении водянки», из которой стало известно, что изучение лечебного эффекта наперстянки в России датируется 80-ми годами XVIII столетия [6].

По современным представлениям, во всех применяемых в медицине видах наперстянки содержатся карденолиды, агликонами которых являются следующие пять генинов: дигитоксигенин, гитоксигенин, гиталоксигенин, дигоксигенин и дигинатигенин. Сахарами, с которыми этерифицированы перечисленные генины, являются дигитоксоза, дигиталоза, фукоза, глюкоза, глюкометилоза.

Наперстянка пурпурная и наперстянка крупноцветковая содержат три основных первичных гликозида: пурпуреагликозид А, пурпуреагликозид В и глюкогиталоксин.

Вследствие протекающих ферментативных процессов наряду с первичными гликозидами в листьях пурпурной и крупноцветковой наперстянки содержатся вторичные гликозиды, образовавшиеся после отщепления молекул глюкозы: дигитоксин (из пурпуеагликозида А); гитоксин (из пурпуреагликозида В) и гиталоксина (из глюкогиталоксина).

Помимо пурпуреагликозидов А и В и глюкогиталоксина, в листьях пурпурной и крупноцветковой наперстянок в незначительных количествах всегда присутствуют другие первичные гликозиды, содержащие те же генины. К ним нужно отнести содержащие моносахарид с оксиметильной группой дигиталозид-дигиталин верум и глюковеродоксин.

Химический состав карденолидов наперстянки шерстистой более сложный, чем у наперстянки пурпурной. В растениях наперстянки шерстистой найдено 49 сердечных гликозидов, их сумма составляет 0,48 0,56 %. В ней содержатся первичные гликозиды, именуемые ланатозидами: А, В, С, D и Е.

Ланатозиды отличаются от пурпуреагликозидов ацетилированной молекулой дигитоксозы, соседней с глюкозой. В связи с этим, ферментативное расщепление ланатозидов идет не в два, а в три этапа и вторичными продуктами являются ацетилированные соединения.

В незначительных количествах в листьях шерстистой наперстянки могут также находиться глюко-дигитоксигенин-глюкометилоксид, глюко-дигифукозид, глюкогиторозид, глюкоаланодоксин, глюковеродоксин и некоторые другие гликозиды.

Помимо гликозидов типа карденолидов, в листьях всех видов наперстянки обнаружены стероидные гликозиды, известные под названием дигитанолгликозидов. Из других веществ, присутствующих в наперстянках, следует указать на флавоны, обладающие диуретическим свойством, и на стероидные сапонины дигитонин и гитонин в листьях наперстянки шерстистой [5].

Листья, кроме того, содержат: макроэлементы – К – 29,6, Са – 20,6, Mg – 2,8, Fe – 1,4 мг/г; микроэлементы – Mn – 0,24, Со – 0,18, Cu – 0,62, Zn – 1,41, Mo – 8,53, Cr – 0,43, Al – 0,82, Ba – 1,27, V – 0,59, Se – 1,7, Ni – 0,25, Sr – 0,38, Cd – 16,6, Pb – 0,13, Ag – 8,0, В –51,6 мкг/г; концентрируют Fe, Zn, Mo, Ba, Se, Cd, Ag, особенно Cd. Могут накапливать Mn, Mo, Cr [6].

В числе составных частей наперстянки имеются белковые вещества, инозит, наперстянковая кислота (род дубильной кислоты), минеральные соли (в количестве 7,5 12,8 %) [7].

Под влиянием сердечных гликозидов уменьшается обще-периферическое сопротивление сосудов, улучшается кровоснабжение тканей и процесс оксигенации, причём кровоснабжение сердечной мышцы улучшается за счёт нормализации общей гемодинамики [9].

Из гликозидов наперстянки шерстистой также получены ценные медицинские препараты. Так, новогаленовый препарат ланатозид, а также препарат целанид, содержащие сумму гликозидов наперстянки шерстистой, применяются при хронической недостаточности I III степени, сопровождающейся тахикардией, тахиаритмией и мерцанием предсердий, суправентрикулярной форме пароксизмальной тахикардии.

Контрольные вопросы

1. Определение сапонинов.

2. Классификация сапонинов. Примеры: формул для каждой группы.

3. Характеристика сахарного компонента.

4. Физические свойства сапонинов.

5. Основные химические свойства сапонинов.

6. Методы обнаружения сапонинов в растительное сырье.

7. Выделение сапонинов из растительного сырья.

8. На чем основано определение глицирридиповои кислоты в корне солодки?

9. Формулы диосгенина, глицирризиновой кислоты, аралозидов Л, Б, С.