Группа пельтьерина

Группа физостигмина

Физостигмин (эзерин) встречается в плодах ядовитого африканского растения Physostigma venenosum, известных под названием «калабарские бобы» (Faba calabaria). Строение физостигмина после длительного изучения было установлено Р. Робинсоном, синтез осуществлен в 1935 г., а абсолютная конфигурация определена только в 1969 г. Алкалоид используется главным образом в глазной практике для понижения внутриглазного давления, а также для лечения некоторых нервных болезней и при парезе кишечника для усиления перистальтики.

Аналогично физостигмину действуют алкалоид галантамин из клубней подснежника (Galanthus woronowii и G. nivalis) и синтетические соединения: прозерин, диизопропилфторфосфат (флуостигмин) и фосфакол.

Эта группа алкалоидов, являющихся ближайшими биогенетическими родственниками описанных выше тропановых алкалоидов, кониина и лобелина, содержится в коре гранатового дерева Punica granatum (сем. миртовых — Myrtaceae).

Еще в 1884 г. К. Шредер показал высокую токсичность пельтьерина для цепней и других ленточных глистов; и в 1932 г. он был включен в британскую, а вскоре и в другие фармакопеи в качестве антигельминтного средства.

Аналогичным пельтьерину антигельминтным действием обладает алкалоид из плодов пальмы Areca catechu — ареколин, широко используемый в ветеринарии.

Гельминтные заболевания и сейчас представляют собой одну из серьезнейших медицинских проблем, и в фармацевтической химии известно большое число синтетических и природных антигельминтиков. Среди синтетических препаратов успешно используются пиперазин, его соли и производные, в частности гетразан, а также упомянутый выше противомалярийный препарат акрихин. В ряду лекарственных растений для лечения глистных инвазий очень давно применяют препараты из полыни (Artemisia maritima) и папоротника (Dryopteris austriaca и Dryopleris filix mas): в полыни содержится наиболее известный природный антигельминтик — терпеноид сантонин, а в папоротнике — аспидинол.

Несмотря на большой выбор эффективных антибиотиков (тетрациклины, мономицин, хлоромицетин и др.), лечение амебной дизентерии, вызываемой Entha-moeba hystolytica, протекает с трудом. Для этого до сих пор применяется главный алкалоид рвотного камня — корней ипекакуаны (Uragoga (Cephaelis) ipecacuanha из сем. мареновых — Rubiaceae) -— эметин. Он впервые выделен в 1807 г. П. Ж. Пельтье, его строение выяснено в 1948 г. Р. Робинсоном, стереохимия — А. Р. Баттерсби и Э. ван Тамеленом в 1959 i\, а первый синтез осуществлен Н. А. Преображенским и Р. П. Евстигнеевой в 1950 г.

Среди синтетических препаратов, которые обычно применяются для долечивания амебной дизентерии, надо упомянуть хиниофон (нтрен) и некоторые мышьяковые средства, например осарсол, используемый также для лечения трихомонадных заболеваний и сифилиса. Для химиотерапии других протозойных и бактериальных желудочно-кишечных инфекций широко используется ряд синтетических лекарств. Это, в первую очередь, налидиксо-вая кислота (неграм) — производное нафтиридиновой кислоты, действующее на грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы) и на простейших, а также родственный ей по структуре энтеросептол (хиноформ) — иодхлоргидроксихинолин, активный против грамположительных и грамотрицательных бактерий и амеб и часто используемый при энтероколитах, амебной и бациллярной дизентерии. Энтеросептол входит и в состав комбинированного препарата мексаформа, содержащего, кроме него, фанхинон и оксифеноний бромид. Более мягким действием обладает другой аналог 8-гидроксихинолина — нитроксалин (5-НОК). Среди дезинфицирующих, антисептических средств для борьбы с желудочными инфекциями применяют также синтетические производные нитрофурана: фуразолидон, фурациллин и фурагин.

Резерпин обладает низкой токсичностью (но, по последним данным, заметной канцерогенностью), сильным гипотензивным действием и успокаивающим влиянием на центральную нервную систему. Алкалоид широко используется в медицине при гипертонии, а также для лечения психических и неврологических заболеваний. Кроме него в медицине часто применяется раунатин, представляющий собой смесь алкалоидов раувольфии.

Раувольфия змеиная получила свое название по имени описавшего ее в XVI в. врача Л. Раувольфа и из-за ее широкого употреблении индийцами для лечения от укусов змей. В индийских и африканских видах раувольфии содержится более 20 алкалоидов, многие из которых имеют скелет иохимбана. Среди них особого внимания заслуживает иохимбин, открытый в 1896 г. в коре африканского дерева Corynanthe yohimbe. Его формула была выведена К. Шольцем в 1935 г. и окончательно подтверждена Б. Виткопом в 1943 г., а полный синтез впервые осуществлен Э. ван Тамеленом в 1958 г. Иохимбин, как и резерпин, является активным симпато-литиком (вазодилатором) и адренергическим блокатором, но основное применение он находит в качестве афродиазика, т. е. средства, возбуждающего половую деятельность. Не исключено, что «любовные напитки» средневековых рыцарских романов реально готовили из коры коринанта, привозимого в Европу из Камеруна и Конго.

Биогенетически с иохимбановыми алкалоидами, по-видимому, тесно связано еще несколько групп индольных алкалоидов. Из них в последние годы особый интерес вызывают алкалоиды барвинка розового (Vinca rosea, или, правильнее, Catharanthus roseus), который культивируется теперь во многих тропических странах. Лечебные свойства растения были описаны еще в 1653 г., но только в

1958 г. был выделен первый алкалоид этой группы — винбластин, а затем показана его противораковая активность. Димерные алкалоиды винбластин и винкристин, строение которых установлено в 1965 г. главным образом Дж, Монкрифом и У. Н. Липскомбом, в настоящее время довольно широко применяются в химиотерапии опухолей (карцином, сарком, меланом, лейкозов и т. п.), а также как противовирусные агенты; механизм их действия связан с подавлением микротубулярной системы и синтеза ДНК и РНК.