ГРУППА КОФЕИНА

Лекция №8 Вещества возбуждающую центральную нервную систему

1. Группа кофеина, группа стрихнина

2. Камфоры, корозола и кордиамина

Активизация центральной нервной системы фармакологическими средствами, так же как и возбуждение, в обычном понимании этого влияния (стр. 27), возможна в форме восстановления ослабленной функции, усиления ее в пределах физиологических показателей.

Наибольшее значение имеют вещества стимулирующие (они же и восстанавливающие физиологическое состояние). К ним относят кофе­ин, камфору, коразол, кордиамин, стрихнин, женьшень, лимонник, ци-тизин, лобелии и др. Эти стимуляторы центральной нервной системы способны быстро поднять и поддерживать даже угасающую жизнедея­тельность организма; их часто называют аналептиками (Analeptica).

К группе кофеина относятся вещества растительного и животного происхождения, имеющие в основе строения пуриновое кольцо. Пурин (Имидазоло-4',5/-4,5-пиримидин) образует в растительных и в живот­ных организмах много соединений, очень разных по составу и дейст­вию. Ядро пурина является необходимой составной частью нуклеино­вых кислот, нуклеотидов, нуклеозидов, многих витаминов, кофермен-тов, антибиотиков, алкалоидов и др. Из производных пурина особенно активны аденин, гаунин, ксантин, гипоксантин, монометилксантин и др.

Пуриновые основания (1) легко окисляются в ксантин (2,6-диокси-пурин) (2), а при последующем метилировании превращаются в моно-, ди- и триметилксантины. Введенные в организм три- и диметилксантины претерпевают обратные изменения — вначале диметилируются, а затем восстанавливаются до пурина. Все промежуточные соединения (начи­ная с диметилксантинов) в той или иной степени оказывают положи­тельное влияние на обмен гуанина, аденина, гипоксантина, мочевой кис­лоты, нуклеиновых кислот. Поскольку обмен этих веществ необходим для всех клеток, то и влияние метилксантинов бывает очень разно­сторонним. Но так как чувствительность разных клеток к таким изме­нениям обмена веществ различна, то и неодинаково влияние их на со­стояние и функцию разных физиологических систем. Наиболее чувстви­тельна к триметилксантинам центральная нервная система, особенно кора головного мозга, где и проявляется их действие раньше всего.

Основные соединения этой группы — кофеин, теобромин и теофил-лин.

Кофеин— Coffeinum. Это алкалоид, являющийся по строе­нию 1,3,7-триметилксантином. Получают синтетически, а также экстракцией из листьев чайного дерева и семян кофейного дерева, в которых содержится 2—3% алка­лоида.

Кофеин — алкалоид сложного действия. Он возбужда­ет центральную нервную систему, главным образом кору головного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры; в значительной сте­пени возбуждает и спинной мозг. Кроме того, он улучшает сердечную деятельность, сложно влияет на сосудистую систему, увеличивает ра­ботоспособность поперечнополосатой мускулатуры и повышает диурез. К этому следует добавить, что в зависимости от состояния организма и функциональной активности различных его систем фармакологиче­ский эффект во всех направлениях проявляется неодинаково как по силе, так и по продолжительности.

Механизм действия кофеина заключается в усилении возбудимости корковых клеток и тем самым в повышении предела их работо­способности. Но это действие кофеина зависит от типа и состояния нервной системы, с одной стороны, и от дозы вещества — с другой. От малых доз кофеина наблюдается более закономерное повышение возбу­димости центральной нервной системы. В результате этого величина условных рефлексов повышается, активизируется функция всех органов и систем животного организма. Это особенно ценно для ослабленного организма, тем более что оно продолжается не менее 6 ч, а иногда да­же в течение суток.

На сердце кофеин влияет непосредственно и косвенно через дру­гие системы и органы. Косвенное влияние на сердце терапевтических доз кофеина состоит в том, что улучшается газообмен, происходит пе­рераспределение крови, улучшается выделительная функция, активизи­руется центральная нервная система, расширяются коронарные сосуды и т. д. Непосредственное действие на сердце ведет к увеличению абсо­лютной силы сердца, к повышению возбудимости и проводимости им пульсов.

При ослаблении работы сердца кофеин действует сильнее и про­должительнее, а при сильном отравлении хлоралгидратом, хинином, флавакридином и другими веществами, изменяющими структуру кле­ток, только кратковременно улучшает состояние. Но в отличие от этого токсичность указанных ядов на фоне кофеина уменьшается во много раз. Эти исследования, а также опыты на животных убедительно показы­вают, что под влиянием кофеина повышается устойчивость к ядам.

Механизм действия кофеина на мышцу точно не установлен, но полагают, что, кроме влияния через центральную нервную систему, он и непосредственно изменяет обмен веществ тем, что, подобно ксантину и креатину, способствует образованию в мышце молочной кислоты, ак­тивизирует процесс фосфорилирования, метилирования и окисления.

Кофеин регулирует моторную функцию пищеваритель­ного тракта. Он усиливает перистальтику, возбуждая, центр блуж­дающего нерва, и вместе с тем способствует уменьшению спазмой мус­кулатуры благодаря восстановлению обменных процессов. При этом вагусный эффект наиболее полно проявляется при атонии кишечника, а расслабляющее действие — при спазмах. Поэтому при многих формах кишечных заболеваний кофеин выравнивает перистальтику и ослабляет боли.

Весьма сложно и своеобразно влияние кофеина йа мочеотделе­ние. Чай и кофе давно уже апробированы как мочегонные средства. Кофеин также является диуретиком. Под влиянием его увеличивается общее количество выделяемой мочи, повышается выделение хлоридов и азотистых продуктов.

При подкожных инъекциях больших количеств концентрированного раствора кофеина на месте введения и на значительном расстоя­нии в окружности развивается окоченение мышц вследствие свертыва­ния миозина.

Препараты. Чистый кофеин — Cofeinum purum. Белые шелко­вистые игольчатые кристаллы горького вкуса, без запаха. Растворяется в 80 частях воды при 15°, в 50 частях спирта. Имеет очень слабые основ­ные свойства, образуя соли только с сильными кислотами. Чувствитель­ных нервных окончаний не раздражает. Легко всасывается независимо от путей его введения и быстро оказывает резорбтивное действие. Чи­стый кофеин редко применяют в практике вследствие плохой раство­римости в воде. Чаще назначают его комплексную соль — кофеин-на­трия бензоат.

Кофеин-натрия бензоат (кофеинбензойнонатриевая соль) — Coffeinum-natrii benzoas. Содержит 40% кофеина и 60% бензоата натрия. Бе­лый порошок или зернистая масса слабогорького вкуса, без запаха. Растворяется в 2 частях воды, в 40 частях спирта. Выпускают в порош­ках и растворах (в ампулах). Препарат можно вводить внутрь и инъе­цировать; по действию он не отличается от чистого кофеина.

Под руководством С. В. Аничкова создана группа новых синтети­ческих лекарственных средств, в основу которых положена видоизме­ненная молекула кофеина. Эта группа лекарств, получившая общее название «антифеины», оказывает очень своеобразное действие на цент­ральную нервную систему. С точки зрения практической медицины наи­более важное свойство антифеинов — их способность возбуждать дыха­тельный центр при одновременном успокоении высших корковых центров.

Это свойство антифеинов позволяет успешно применять их в хирур­гической практике для лечения больных, перенесших тяжелую опера­цию, а также в акушерской практике при асфиксии плода.