БИОСИНТЕЗ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕОТИДОВ
Клетки, как правило, содержат в 5—10 раз больше РНК, чем ДНК. Пролиферирующие клетки для репликации генома нуждаются в дезоксинуклеозидтрифосфатах (dNTP), которые образуются путем прямого восстановления пуриновых и пиримидиновых НДФ в дезоксипроизводные и последующего фосфорилирования dNDP-киназами с использованием АТР.
Восстановление всех рибонуклеотидов катали-ует рибонуклеотидредуктазный комплекс,который включает собственнорибонуклеотидредуктазу (РНР), белковыйкофактор тиоредоксии и систему его регенерации: фермент флавиновой природытиоредоксинредукгазу и НАДФН. Непосредственным восстановителем НАДФ является тиоредоксин, сульфгидрильные группы которого в ходе этой реакции окисляются.
РНР — аллостерический фермент, и его активность зависит от концентрационных соотношений дезоксирибонуклеотидов: dATP является ингибитором восстановления всех рибонуклеотидов.
Синтез dTMФ из dУМФ катализируеттимидилатсинтаза с участием N5N10-метилен-H4 -фолата, за счет которого:
а) включается одноуглеродный радикал в молекулу dУМФ;
б) восстанавливается метиленовая группа в метильную.
Скоростьсинтеза dTMФзависит от скорости восстановления продукта реакции дигидрофолата в H4-фолат с помощьюдигидрофолатредуктазы.
Образование dУМФ осуществляется двумя путями: дефосфорилированием dУДФ или дефосфорилированием dЦДФ и последующим гидролитическим дезаминированием dЦМФ с помощьюdЦМФ-дезаминазы. В организме человека преобладает последний путь.
Количество ферментов РНР и тимидилатсинтанзы регулируется на генетическом уровне по механизму индукции и зависит от скорости синтеза ДНК. Высокая активность РНР и тимидилатсинтазы наблюдается только тогда, когда клетки активно синтезируют ДНК и готовятся к делению.
Некоторое количество дезоксирибонуклеотидов может образовываться по«запасному пути» в реакциях, катализируемыхтимидинкиназой и дезоксицидинкиназой.
Вопросы обратной связи
Назвать конечный продукт азотистого обмена, образующийся в печени
Назвать конечный продукт азотистого обмена, образующийся в почках