Протокол
До начала любого клинического испытания подготавливают письменное описание всех его аспектов протокол. Он включает в себя информацию относительно целей и задач испытания, определение больных, которые будут участвовать (критерий включения и исключения), график лечения, сбор данных и анализ, план на случай непредвиденных обстоятельств и список персонала, привлеченного к исследованию. Очень важно включить достаточное число больных, это позволит более правильно определить истинный эффект лечения. Прежде чем начать испытание, необходимо высчитать оптимальный объем испытания (см. раздел 33).
Отступления от протокола — это больные, которые участвуют в испытании, но не соблюдают условия протокола, например больные, которые неправильно привлечены к участию в исследовании, отозваны, переведены на другое лечение. Чтобы избежать смещения, хорошо бы проанализировать исследование по стремлению лечиться, при котором все больные проанализированы в первоначальных группах независимо от того, придерживались ли они режима лечения. Следует попытаться собрать информацию на больных, которых исключили из испытания. Анализ пролеченных, при котором в анализ включают только закончивших полный курс лечения, не рекомендуется, поскольку он часто приводит к смещению.
Таблица 14.1. Подведение итогов утвержденного СОNSORТ формата (Консолидация стандартов для отчета относительно испытаний) для оптимального отчета о рандомизированном контролируемом испытании
Оглавление Описание
Заглавие Идентифицировать исследование как рандомизированное испытание
РезюмеИспользовать структурный формат
Методы:
Протокол Описать:
Запланированное исследование популяции, с критерием включения/исключения
Запланированные вмешательства (например лечение) и их хронометрирование
Первичный и второй результаты измерения (измерений)
Метод вычисления объема выборки (раздел 33)
Обоснование и методы статистического анализа и были ли они завершены на основе пролеченных пациентов
Назначение Описать:
Единицу рандомизации (например индивидуальную, групповую)
Метод, используемый для составления графика рандомизации
Метод сокрытия распределения вида лечения (например запечатанные письма) и назначения времени
«Ослепление» Описать:
Сходство лечения (например внешний вид, вкус капсул/таблеток) Механизмы «ослепления» больных/врачей/экспертов Процесс «неослепления», если потребуется
Результаты:
Поток участниковОбеспечить профиль испытания (рис. 14.1)
Анализы Констатировать оцениваемое влияние вмешательства на первичный и вторичный результаты измерения, включая точечную оценку и меру точности (доверительный интервал)
Сообщить о результатах в абсолютных числах, если возможно (например 10/20, а не только50%)
Представить итоговый набор данных и соответствующую описательную и заключительную статистику
Описать факторы, влияющие на эффект лечения группы, и любую попытку приспособить их
Описать отступления от протокола (с указанием причин)
ПримечаниеДать специальную интерпретацию полученных данных исследования, включая источники смещения и неточности, и сравнение с другими исследованиями
Представить общую интерпретацию набора данных в свете всех имеющихся в распоряжении доказательств
Рис. 14.1. Требования СОNSORТ по профилю выполнения рандомизированного контролируемого испытания. (*R индикатор.рандомизации)
Рис. 14.2. Пример исследования.
15. Когортные исследования
При когортном исследовании группу пациентов наблюдают во времени, чтобы установить, воздействует ли обнаружение отдельного этиологического фактора на исход заболевания в будущем (рис. 15.1). Таким образом устанавливают фактор риска для исхода заболевания. Например, в ряде когортных исследований изучали зависимость между факторами питания и раком. Хотя большинство когортных исследований проспективные, можно исследовать исторические когорты, полученная при этом информация будет ретроспективной. Качество исторических исследований часто зависит от записей в медицинских документах, поэтому они могут подвергаться смещению.
Когортные исследования могут быть либо фиксированными, либо динамическими. Если пациенты покидают фиксированную когорту, то их не заменяют. В динамических когортах пациенты могут исчезнуть из когорты и могут присоединиться новые пациенты.