Распределение лечения
Как только больного формально вводят в клинические испытания, его/ее относят к группе лечения.
Больных распределяют, основываясь на случае, используя случайное распределение, или рандомизацию, часто с помощью компьютерного списка случайных чисел или таблицы случайных чисел (см. Приложение А 12).
Например, чтобы распределить больных в 2 группы лечения, можно отнести больного в группу лечения А, если в последовательности случайных чисел его число четное, и в группу лечения В, если оно нечетное. Этот процесс порождает сходство между группами лечения в основных характеристиках при вступлении в испытание (т. е. он помогает избежать смещения от распределения), максимально увеличивая эффективность испытания. Испытания, в которых больные рандомизируются для получения либо нового лечения, либо контрольного лечения, называются рандомизированными контролируемыми испытаниями и считаются оптимальными.
Усовершенствование рандомизации включает стратифицированную рандомизацию (которая контролирует эффекты важных факторов) и блоковую рандомизацию (которая обеспечивает группами лечения, приблизительно равными по объему).
Систематического размещения, посредством которого больных распределяют в группы лечения либо по дню посещения, либо по дате рождения, следует по возможности избегать; врач может назначить предложенное лечение отдельному больному прежде, чем его/ее введут в испытание.
Иногда используют групповую рандомизацию, посредством которой насколько возможно произвольно распределяются группы пациентов (например все люди, зарегистрированные согласно общепринятой практике). В таких проектах следует обратить особое внимание на планирование объема исследования и анализ данных**.
«Ослепление»
Когда больной и/или врачи осведомлены о распределении в группы лечения, особенно если реакция на лечение субъективна, возможно смещение оценки. Знание лечения может повлиять на признаки улучшения или неблагоприятные явления. В связи с этим все участники испытания (врачи, больные, эксперты) должны быть «ослеплены» относительно распределения пациентов по группам.
Испытание, в котором ни больной, ни врач/эксперт не осведомлены о распределении лечения, называется дважды слепым испытанием.
Испытания, при которых невозможно «ослепить» больного, называются испытаниями с однократным ослеплением (маскированием) при условии, что врач и/или эксперт «ослеплены» относительно распределения лечения.
Проблемы больного (этические проблемы)
Так как клинические испытания связаны с людьми, нужно учитывать проблемы больного. Любое клиническое испытание должно быть одобрено этическим комитетом, который следит за соблюдением Хельсинкской декларации. Осведомленное согласие больного следует получить во всех клинических испытаниях до их начала.