Модуляция функции лейкоцитов
Накопление нейтрофилов в микрососудистом русле вслед за реперфузией увеличивает повреждение тканей в связи с образованием радикалов кислорода и медиаторов воспаления. Степень реперфузионных повреждений может быть уменьшена за счет торможения образования свободных радикалов нейтрофилами, снижения процессов химического притяжения и адгезии нейтрофилов.
Моноклоналыные антитела против глюкопротеиновых комплексов CD11/CD18 снижают реперфузионные повреждения за счет торможения нейтрофильного хемотаксиса и адгезии [26,29,30]. Моноклональные антитела против глюкопротеиновых комплексов CD18 и CD18b почти полностью прекращают активизацию адгезии и эмиграции лейкоцитов, вызванную реперфузией [43]. Проведению клинических исследований с использованием моноклональных антител против нейтрофильных антигенов у травматизированных пациентов препятствует возможность угнетения нейтрофильного ответа на повреждение.
Ингибитор кишечной фосфолипазы &2 кинакрин снижает ишемически-реперфузионную инфильтрацию нейтрофилов в слизистой кишечника и процесс пропотевания жидкости в легких [44].
Отдаленным осложнением ишемии и реперфузии может стать развитие РДСВ. Экспериментальные исследования показали, что данный синдром также вызывается секвестрацией активированных нейтрофилов в легочных сосудах, т.к. использование утилизации нейтрофилов и ингибиторов активизации нейтрофилов предотвращает развитие отека легких [45]. Увеличение сосудистой проницаемости в легких вследствие реперфузии в ишемизированном кишечнике можно также устранить антителами против тромбоцитактивирующего фактора, Р-селектином и CD18 [46,47].
Заключение
В нашем обзоре обсуждены механизмы, лежащие в основе изменений, возникающих при ишемии и последующей реперфузии кишечника, их воздействие на желудочно-кишечный тракт и возможности коррекции подобных нарушений.
В заключение можно сказать, что проблемы ишемически-реперфузионных повреждений достаточно актуальны, имеют большое клиническое значение и нуждаются в решении. Единой точки зрения относительно наиболее приемлемой терапии до настоящего времени нет. Наиболее сложным остается вопрос относительно момента введения антиоксидантных препаратов, таких как аллопуринол и десфероксамин. Несмотря на то, что применение препаратов - модуляторов лейкоцитоза не требует соблюдения таких точных временных рамок, оно ограничивается развитием неспецифических иммунологических эффектов. Окончательным и наиболее фундаментальным вопросом в лечении синдрома реперфузии является поиск терапевтической стратегии, дающей возможность разорвать единственное звено цепи повреждений, не затрагивая при этом другие пути. Решение данного вопроса требует дальнейших фундаментальных и клинических исследований.
Литература
1. Rowell LB, Detry JMR, Blackmon JR, Wyss С (1972) Importance of the splanchnic vascular bed in human blood pressure regulation. J Appl Physiol 32:213-220
2. Takala J (1996) Determinants of splanchnic blood flow. Br J Anaesth 77:50-58
3. Noeldge-Schomburg GFE, Priebe HJ, Armbruster K, Pannen B, Haberstroh J, Geiger К (1996) Different effects of early endotoxaemia on hepatic and small intestinal oxygenation in pigs. Intensive Care Med 22:795-804
4. Gelman S (1995) The pathophysiology of aortic cross-damping and unclamping. Anesthesiology 82:1026-1060 Arranow JS, Fink MP (1996) Determinants of intestinal barrier failure in critical illness. Br J Anaesth 77:71,-81 Biffl WL, Moore ЕЕ (1996) Splanchnic ischaemia/reperfusion and multiple organ failure. Br J Anaesth 77:59-70 Dantzker DR (1993) The gastrointestinal tract: the canary of the toc^JAMA 270:1247-1248
5. Haglund U (1994) Gut ischaemia. Gut 35:573-576
6. Bulkley GB, Kvietys PR, Parks DA, Perry MA, Granger DN (1985) Relationship of blood flow and oxygen consumption to ischaemic injury in the canine small intestine. Gastroenterology 89:852-857
7. Parks DA, Granger DN (1986) Contributions of ischaemia and reperfusion to mucosal lesion formation. Am J Physiol 250: G749-G753
8. Schoenberg MH, Berger HG (1993) Reperfusion injury after intestinal ischaemia. Crit Care Med 21:1376-1386
9. Zimmerman BJ, Granger DN (1994) Oxygen free radicals and the gastrointestinal tract: role ischaemia-reperfusion injury. Hepato-Gastroenterol 41:337-342
10. Ince C, Thio S, Van Iterson M, Sinaasappel M (1996) Microvascular p02 measured by Pd-porphine quenching of phophorescence in a porcine model of slowly developing sepsis. In: Bennett D, ed. 9th European Congress on Intensive Care Medicine. Glasgow(UK): Monduzzi Ed/tore: 133-139
11. Shepherd АР, Kiel JW'(1992) A model of countercurrent shunting of oxygen in the intestinal villus. Am J Physiol 262: HI 136-H1142
12. McNeill JR, Stark RD, Greenway CV (1970) Intestinal vasoconstriction after hemorrhage: roles of vasopressin and angiotensin. Am J Physiol 219:1342-1347
13. Reilly PM, MacGowan S, Miyachi M, Schiller HJ, Vickers S, Aulkley GB (1992) Mesenteric vasoconstriction in cardiogenic shock in pigs. Gastroenterology 102:1968-1979
14. Schoenberg MH, Fredholm BB, Haglund U, et a/. (1985) Studies on the oxygen radical mechanism involved in small intestinal reperfusion damage. Acta Physiol Scand 124:581-
15. Grace PA (1994) Ischaemia-reperfusion injury. Br J Surg 81:637-647
16. Fink MP (1991) Gastrointestinal mucosal injury in experimental models of shock, trauma, and sepsis. Crit Care Med 19:627-641
17. Weiss SJ (1986) Oxygen, ischaemia, and inflammation. Acta Physiol Scand 548 (Suppl):9-Parks DA, Williams TK, Beckman JS (1988) Conversion ofxanthine dehydrogenase to oxidase in ischaemic rat intestine: a reevaluation. Am J Physiol 254:G768-G774
18. Halliwell B, Guttridge JMC '(1986) Oxygen free radicals and iron in relation to biology and medicine: some problems and concepts. Arch Biochem Biophys 246:501-514
19. Rubanyi G, Vanhouttte PM (1986) Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor. Am J
20. Physiol 252:H822-H827
21. Parks DA, Granger DN (1983) Ischaemia-induced vascular changes: role ofxanthine oxidase and hydroxyl radicals.
22. Am J Physiol 245:G285-G289
23. Granger DN, Kothuis RJ (1995) Physiologic mechanisms of postischaemic tissue injury. Annu Rev Physiol 57:311-332
24. Suzuki M, Inauen W, Kvietys PR, et al. (1989) Superoxide mediates reperfusion-induced leukocyte-endothelial cell interactions. Am J Physiol 257:H1740-H1745
25. Granger DN, Benoit JN, Suzuki M, Grisham MB (1989) Leukocyte adherence to venular endothelium during ischaemia-reperfusion. Am J Physiol 257:G-683-G688
26. Grisham MB, Hernandez LA, Granger DA (1986) Xanthine oxidase and neutrophil infiltration in intestinal ischaemia.
27. Am J Physiol 251:G567-G574
28. Schoenberg MH, Poch B, Younes M, Schwarz A, Baczako К (1991) Involvement of neutrophils in postischaemic damage to the small intestine. Gut 32:905-912
29. Hernandez LA, Grisham MB, Twohig B, Arfors KE, Harian JM, Granger,DN (1987) Role of neutrophils in ischaemia-reperfusion-induced microvascular injury. Am J Physiol 253:H699-H703
30. Adams DH, Nash GB (1996) Disturbance of leukocyte circulation and adhesion to the endothelium as factors in circulatory pathology. Br J Anaesth 77:17-31
31. Zimmerman BJ, Holt JW, Paulson JC, et al. (1994) Molecular determinants of lipid mediator-induced leukocyte adherence and emigration in rat mesenteric venules. Am J Physiol 266:H847-H853
32. Engler RL, Dahlgren MD, Morris DD, Peterson MA, Schmid-Schoenbein GW (1986) Role of leukocytes in response to acute myocardial ischaemia and reflow in dogs. Am J Physiol 251:H314-H323
33. Barroso-Arranda J, Schmid-Schoenbein GW, Zweifach BW, Engler RL (1988) Granulocytes and the no-reflow phenomenon in irreversible hemorrhagic shock. Ore Res 63:437-447
34. Jerome SN, Dore M, Paulson JC, Smith CW, Korthuis RJ (1994) P-selectin and ICAM-1 dependent adherence reactions: role in the genesis of postischaemic capillary no-reflow. Am J Physiol 266:H1316-H1321
35. Garden DL, Smith JK, Korthhuis RJ (1990) Neutrophil-mediated microvascular dysfunction in postischaemic canine skeletal muscle: role of granulocyte adherence. Ore Res 66:1436-1444
36. Parks DA, Bulkley DN, Granger SR, Hamilton SR, McCord JM (1982) Ischaemic injury in the cat small intestine: role of superoxide radicals. Gastroenterology 82:9-15
37. Granger DN, McCord JM, Parks DA, Hollwarth ME (1986) Xanthine oxidase inhibitors attenuate ischaemia-induced vascular permeability changes in the cat intestine. Gastroenterology 90:80-84
38. Pirsino R, DiSimplicio P, Ignesti G, et al. (1988) Suflhydryl groups and peroxidase-like activity in albumin as scavenger of organic peroxides. Pharmacol Res Com 20:545-552
39. Freeman BA, Crapo JS (1982) Biology of disease, free radicals and tissue injury. Lab Invest 47:412-426
40. Park P-O, Gerden B, Haglund U (1994) Effects of a novel 21-aminosteroid on methylprednisolone in experimental total intestinal ischaemia. Arch Surg 129:857-860
41. Squadrito F, Altavilla D, Ammendolia L, et al. (1995) Improved survival and reversal of endothelial dysfunction by the
42. 21-aminosteriod, U-74389G in splanchnic ischaemia-reperfusion injury in the rat. Br J Pharmacol 115:395-400
43. Botha AJ, Moore FA, Moore ЕЕ, Peterson VM, Goode A W (1997) Base deficit after major trauma directly relates to neutrophil CD 1 Ib expression: a proposed mechanism of shock induced organ injury. Intensive Care Med 23:504-509
44. Otamiri T, Lindahl M, Tagesson С (1988) Phospholipase A2 inhibition prevents mucosal damage associated with small intestinal ischeaemia in rats. Gut 29:489-494
45. Welbourn CR, Goldman G, Paterson IS, Valeri CR, Shepro D, Hechtman HB (1991) Pathophysiology of ischaemia reperfusion injury: central role of the neutrophil. Br J Surg 78:651-655
46. Carter MB, Wilson MA, Wead WB, Garrison N (1996) Platelet-activating factor mediates pulmonary macromolecular leak following intestinal ischaemia-reperfusion. J Surg Res 60:403-408
47. Hill J, Lindsay T, Valeri CR, Shepro D, Hechtman HB (1993) A CD18 antibody prevents lung injury but not hypotension after intestinal ischaemia reperfusion. J Appl Physiol 74:659-664
ФАРМАКОЛОГИЯ СЕДАЦИИ И АНАЛГЕЗИИ В ОРИТ -