Поэтому нельзя считать их следствием удлинения теломер.
Одного супрессора роста), ферментов репарации ДНК и т. д.
Д) В то же время иммортализацию ни в коем случае нельзя сводить только к восстановлению теломер. Так, введение гена теломеразы в клетки, даже если и увеличивает лимит Хейфлика, не делает клетки иммортализованными.
Очевидно, здесь действует один из альтернативных механизмов удлинения теломер
Стабилизируется (иногда даже на уровне, превышающем нормальный),а активность теломеразы — отсутствует.
Г) Однако не всегда в иммортализованных клетках обнаруживаетсятеломеразная активность.
Теломеразных генов из обеих исходных клеток.
В) Еще один интересный экспериментальный подход — получение гибрида нормальной и иммортализованной клеток. Активность в гибриде отсутствует.Следовательно, в нормальной клетке имеются некие репрессоры генов теломеразы, а при иммортализации эти репрессоры утрачиваются. В гибридной же клетке репрессоры подавляют активность
И демонстрируют все признаки старения в культуре.
Так вот, если воздействовать на иммортализованную линию клеток ингибитором теломеразы, то свойство иммортализации пропадает; клетки, в конце концов, перестают делиться
Это еще раз показывает: обязательным условием иммортализации является поддержание длины теломер.
Примерно в 25 % случаев длина теломер в таких клетках
Для иммортализации же должны произойти и другиесобытия
— снижение или полное исчезновение активности определенных белков: например, р53 и pRb(участвующих в регуляции клеточного цикла в нормальных клетках), прохибитина (еще
Причем в совокупности эти события не возвращают клетку к исходному (« молодому») состоянию, а делают ее во многом иной.
Удлинекние теломер — лишь одно из ключевых
событий иммортализации, причем, по-видимости, необходимое:без него иммортализация невозможна.