Нежелательные реакции
Фармакокинетика
Спектр активности
N Сульфаметоксазол конкурентно замещает ПАБК и препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм, в свою очередь, блокирует следующий этап метаболизма фолиевой кислоты, нарушая образование тетрагидрофолиевой кислоты. Ко-тримоксазол оказывает бактерицидное действие.
Механизм действия
N По современным представлениям, активность ко-тримоксазола определяется главным образом наличием триметоприма.
N Комбинированный антимикробный препарат, состоящий из 5 частей сульфаметоксазола (являющегося сульфаниламидом средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма.
n Ко-тримоксазол активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Чувствительны стафилококки (включая некоторые метициллинорезистентные штаммы), пневмококки, некоторые штаммы стрептококков. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M.catarrhalis.
n Ко-тримоксазол действует на целый ряд энтеробактерий, таких как E.coli, многие виды Klebsiella, Citrobacter, Еnterobacter, Salmonella, Shigella и др. Активен в отношении H.influenzae (включая некоторые ампициллиноустойчивые штаммы), H.ducreyi, B.cepacia, S.maltophilia, нокардий и пневмоцист.
n По данным исследования, проведенного в 1998-2000 гг., в России к ко-тримоксазолу резистентны более 60% штаммов S.pneumoniae, около 30% E.coli и H.influenzae, около 100% шигелл.
n После приема внутрь хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность - 90-100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Компоненты ко-тримоксазола (триметоприм и сульфаметоксазол) связываются с белками плазмы крови на 45% и 60% соответственно. Частично метаболизируются печенью, экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде, в небольшом количестве - с желчью. Период полувыведения обоих компонентов в среднем составляет около 10 ч. При почечной недостаточности возможна их кумуляция в организме.
n ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
n Аллергические реакции: сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, сидром Лайелла.
n Гематологические реакции: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, метгемоглобинемия.
n Печень: холестатический гепатит.
n ЦНС: головная боль, психические нарушения, асептический менингит (последнее особенно у пациентов с коллагенозами).
n Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз почечных канальцев.
n Метаболические нарушения: зоб, нарушение функции щитовидной железы, гипогликемия, гиперкалиемия.
n Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении).
n Другие: фотосенсибилизация.