Противотуберкулёзные средства
Лекции по Фармакологии на весенний семестр
Лекция № 29:
Классификация по эффективности:
- Лекарственные вещества с высокой эффективностью
| изониазид | · синтетическое лекарственное вещество · представляет из себя гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК) · действует на m. tuberculosis, m. leprae · механизм: ГИНК блокирует синтез миколовых кислот, входящих в клеточную стенку микобактерий · бактериостатически действует на покоящиеся клетки, бактерицидно на делящиеся · накапливается в клеточных популяциях, содержащих микобактерии · назначается внутрь, внутривенно · хорошо всасывается из ЖКТ · превращение: ацетилирование (люди делятся на быстрых и медленных ацетиляторов) · t1/2=1 час для быстрых и 3 часа для медленных ацетиляторов Отрицательные черты: · ингибиторы АТФ-зависимого превращения пиридоксаль-пиридоксальфосфат (связываются с пиридоксальфосфатом за счёт образования гидразоновых производных) · вызывают периферические нейропатии · аллергические реакции (кожная сыпь) · гепатотоксичны (возможно токсичен гидразон) Профилактика побочных эффектов: · введение больших доз витамина B6 |
| метазид фтивазид | · производные ГИНК |
| рифампицин | · а/б широкого спектра действия · бактерицидный эффект – блок ДНК-зависимой РНК-полимеразы, ингибирование синтеза РНК · эффективен в отношении внутриклеточных микобактерии · быстро развивается резистентность · назначается внутрь · проникает через ГЭБ (концентрация в спинномозговой жидкости составляет 10-15% от концентрации в крови) используется при туберкулёзных менингитах (как и ГИНК) · t1/2=5-6ч. Отрицательные черты: · аллергические реакции (до анафилактического шока) · гепатотоксичен · может вызвать суперинфекцию · может вызывать лихорадку (гриппоподобный синдром) из-за бактерицидности · индуцирует систему микросомального окисления в печени→снижение времени обезвреживания веществ→необходимость повышения концентрации ЛВ |
- ЛВ со средней эффективностью
| аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, амикацин) | · бактерицидное действие на m. tuberculosis · амикацин действует на атипичные формы микобактерий Отрицательные черты: · аллергия · нефротоксичность · суперинфекция, реакция обострения · ототоксичность (необратима) Профилактика ототоксичности · блокаторы ФДЭ I · блокаторы K-каналов Ø используют блокаторы K-каналов (винпоцетин=кавентон) Ø восстановление деятельности сосудистой полоски Ø снижение или предовращение скорости апоптоза волосковых клеток и их некротических изменений Ø стимуляция выделения возбуждающих аминокислот из внутренних волосковых клеток Ø не снижают антибактериального действия аминогликозидов |
| этамбутол | · действует только на микобактерий · механизм действия до конца не ясен, действует бактериостатически · назначается внутрь, максимальная концентрация в крови через 4 часа · проникает в эритроциты, спинномозговую жидкость→лечение туберкулезного менингита Отрицательные черты: · аллергические реакции · неврит зрительного нерва, первая манифестация – реакция лекарственного дальтонизма (недостаточное различение красного и зелёного)→ограничение полей зрения→снижение остроты зрения · головная боль, головокружение · боли в животе |
| пиразинамид | · эффективен в кислой среде (казеозные очаги) · проникает через ГЭБ в спинномозговую жидкость, хорошо всасывается в ЖКТ Отрицательные черты: · лекарственная подагра (повышается уровень мочевой кислоты в периферических сосудах) · гепатотоксичность |
| циклосерин | · антибиотик ШСД · механизм: блок синтеза клеточной стенки, препятствует образованию связей D-Ala-D-Ala→неполноценный пептидогликан назначается внутрь, проникает через ГЭБ Отрицательные черты: · суперинфекция, реакция обострения · аллергические реакции · действие на ЦНС (психотическая реакция или депрессия) этионамид · действует только на m. tuberculosis · действие бактериостатическое, малая эффективность |
- лекарственные вещества с малой эффективностью
| ПАСК | · Na-парааминосалицилат · назначается внутрь (разовая доза 10 г) · небольшая эффективность и активность · используется при туберкулёзной интоксикации |
| тиоацетазон | · бактериостатическое действие |