Реакции гиперчувствительности
Особенности противоглистного иммунитета
Ведущую роль в осуществлении иммунной зашиты макроорганизма от глистной инвазии играют эозинофилы, которые осуществляют антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность. Эти клетки «распознают» паразитов, «отмеченных» специфическими IgE или IgA. Активированный эозинофил. дегранулируясь. выделяет ряд токсических субстанций (ферменты, белковые токсины), губительно действующих на гельминты.
Антигены гельминта, связываясь также с рецепторными комплексами тучных клеток слизистой оболочки, вызывают их дегрануляиию. Экскретированные биологически активные соединения вызывают интенсивную перистальтику, удаляющую паразита или его останки из просвета кишки.
Эозинофилы и тучные клетки синтезируют цитокины и липидные медиаторы, потенцирующие воспалительную реакцию в месте внедрения гельминта. Глистная инвазия сопровождается атлергизацией. в основном, по типу ГЗТ.
Синонимом реакций гиперчувствительности является аллергия(от греч. allos — другой, ergon —действие).
Аллергияявляется одной из форм иммунного ответа и характеризуется высокой специфичностью с развитием сенсибилизации и накоплением в организме иммуноглобулинов или CD4 Т-лимфоцитов воспаления. В результате происходит повышение чувствительности к аллергену, и при его повторном проникновении возникает аллергическое заболевание.
Оно характеризуется развитием интенсивного воспалительного процесса в результате действия иммунных механизмов, т. е. эти реакции всегда являются повреждающими.
Антигены, вызывающие реакции гиперчувствительности, называются аллергенами.Они имеют невысокую молекулярную массу, легко растворимы, способны проникать в организм через неповрежденную кожу и слизистые оболочки в очень малых дозах и вызывать развитие аллергии. Аллергенами могут быть: 1) полные антигены белковой природы: пищевые продукты (яйца, молоко, орехи, моллюски и др.); яды пчел, ос; гормоны; сыворотки животных; ферментные препараты (стрептокиназа и др.); латекс; компоненты домашней пыли (клещи, грибы и др.); пыльца трав и деревьев; компоненты вакцин и др.; 2) гаптены: антибиотики, витамины, цитостатики и др. Их делят на инфекционные и неинфекционные. Аллергены могут быть экзогенного (поступают в организм извне) и эндогенного (аутоаллергены) происхождения. Последние образуются в организме и представляют собой комплекс из продуктов метаболизма экзоаллергена и белков собственных тканей организма. К этой группе относятся* и клетки организма с измененной антигенной специфичностью.
На основе различий в механизмах развития выделяют 2 типа аллергических реакций:
• реакции гиперчувствительности немедленного типа(ГНТ), или В-зависимые аллергии, развитие которых обусловлено выработкой антител разных классов. Эти реакции проявляются через 20—30 мин после повторной встречи с аллергеном.
Таблица 1. Типы реакций гиперчувствительности
Гиперчувствительность | ||
немедленного типа | замедленного типа | |
Антиген | Сывороточные и другие растворимые белки, пыльца растений и другие аллергены | Некоторые микроорганизмы, гаптены, трансплантационные антигены |
Антитела в крови | Присутствуют | Отсутствуют или не играют роли |
Сроки проявления положительных внутрикожных проб | Несколько минут | 24-48 ч |
Иммунный ответ формируется с участием | В-лимфоцитов | Т-лимфоцитов |
Гистологическая картина | Полиморфно-ядерные лейкоциты, экссудация | Мононуклеарно-макро фагальная инфильтрация |
Пассивный перенос (сывороткой) | Возможен | Невозможен |
Адоптивный перенос (лимфоидными клетками) | » | Возможен |
Десенсибилизация | Успешна | Невозможна |
Клинические проявления | Анафилаксия, сывороточная болезнь, аллергический ринит, атопическая бронхиальная астма, феномен Артюса | Развитие болезни (туберкулез, туляремия, бруцеллез, сибирская язва, лейшманиоз и др.), трансплантационные реакции |
Состояние специфической сенсибилизации может быть передано интактному организму с сывороткой крови;
• реакции гиперчувствительности замедленного типа(ГЗТ), или Т-зависимые аллергии, обусловлены присутствием в организме сенсибилизированных иммунокомпетентных клеток — CD4 Т-лимфоцитов. Патологический процесс при этом развивается через 24—48 ч после повторного попадания аллергена. Гиперчувствительность этого типа можно передать интактному организму только путем введения взвеси сенсибилизированных лимфоцитов донора.
В настоящее время выделяют четыре типа таких иммуноаллергических реакций [по Gell P., Coombs R., 1962]. Типы 1—3 относятся к ГНТ, тип 4 — к ГЗТ.
1-й тип — анафилактическая реакция (от греч. ana — обратный, filaxis — защита), которая впервые была описана французскими учеными Ш. Рише и Ж. Портье (1902). Реакция обусловлена выработкой антител класса IgE при первичном контакте с аллергеном. IgE-антитела способны фиксироваться Fc-фрагментом на поверхности базофилов в крови и тучных клеток в тканях. Это обеспечивает сенсибилизацию организма. В результате взаимодействия IgE-антител с повторно проникшим аллергеном происходит активация базофилов и тучных клеток, что сопровождается выделением из их гранул клеточных медиаторов — гистамина, серотонина, гепарина, лейкотриенов, простагландинов, ферментов и цитокинов. Медиаторы вызывают развитие немедленных аллергических и анафилактических (разрушающих) реакций: спазм гладких мышц (главным образом бронхов и желудочно-кишечного тракта), расширение сосудов, падение артериального давления (АД), повышение проницаемости сосудистых стенок, выпот жидкой части крови в ткани, увеличение секреции слизи и др. Хемокины из гранул тучных клеток обеспечивают приток лейкоцитов в очаг развития реакции.
У некоторых лиц выявлена генетическая предрасположенность к развитию аллергических реакций такого типа, которая проявляется в повышенной способности к выработке IgE, что получило название атопия (от греч. atopia — странность).
К аллергическим реакциям, обусловленным выработкой IgE, относят анафилактический шок (например, на пенициллин, лошадиную антитоксическую сыворотку), аллергический ринит, атопическую бронхиальную астму, аллергические дерматиты, пищевую и лекарственную аллергию и др.
Для предотвращения развития аллергических реакций у сенсибилизированных лиц применяют метод десенсибилизации. Он заключается во введении специфического аллергена в определенных возрастающих дозах в организм. Происходит выработка IgG и IgA, которые блокируют аллерген и препятствуют его соединению с IgE.
2-й тип — цитотоксические реакции. В них участвуют антитела классов IgG, IgM и IgA, фиксированные на различных клетках. Комплексы антиген—антитело способны связывать и активировать систему комплемента по классическому типу. Результатом такого взаимодействия является комплементзависимый цитолиз клеток. Такой механизм повреждения имеет место при некоторых формах лекарственной аллергии, в развитии стрептококкового гломерулонефрита и при некоторых аутоиммунных заболеваниях.
3-й тип — иммунокомплексные реакции, которые возникают, когда в организме образуются иммунные комплексы (ИК)' состоящие из растворимого антигена, связанного с IgG-антителами (реже с IgM) и комплементом. Данные ИК фиксируются на Fc- и СЗ-рецепторах иммунокомпетентных клеток. ИК способны проникать в ткани, откладываться вокруг сосудов, на синовиальных оболочках суставов, базальной мембране почечного эпителия и др. Это приводит к развитию аллергического воспаления, кровоизлияниям и некрозу. Поражения носят местный (феномен Артюса) или общий (сывороточная болезнь) характер. Иммунокомплексные реакции часто развиваются при избытке антигенов или антител, при дефекте фагоцитарной системы.
ИК образуются при многих вирусных и бактериальных инфекциях — гепатите В, бруцеллезе, малярии, стрептококковой инфекции и др.
4-й тип — клеточно-опосредованные реакции. Их особенность состоит в том, что взаимодействие осуществляется между антигеном и предварительно сенсибилизированными иммунокомпетентными клетками (Т-хелперами, Т-супрессорами, макрофагами, клетками памяти). Клетки, активированные антигеном, вырабатывают различные медиаторы (цитокины), которые и вызывают воспаление. Данный тип реакций был впервые выявлен немецким бактериологом Р. Кохом в опытах на зараженных туберкулезом животных и получил название туберкулинового теста. Он используется с диагностической целью для выявления заболеваний туберкулезом. Аналогичные реакции развиваются и при других инфекциях — бактериальных (бруцеллезе, туляремии, гонорее, сифилисе и др.), вирусных (герпетической, коревой), грибковых (кандидозы) и протозойных (лейшманиозы, трипаносомозы и др.).