Г. Анемия гемолитическая иммунная лекарственная

При большинстве лекарственных иммунных ГА антитела направлены против комплекса лекарственное средство - мембранный гликопротеид. Такой гемолиз вызывают бензилпенициллин (и другие пенициллины) при введении в высоких дозах (10 млн ед/сут и более); хинин, хинидин, сульфаниламиды, производные сульфанилмочевины, фенацетин, стибофен, метамизол. Гемолиз может быть тяжелым, временами внутрисосудистым, но быстро проходит после отмены препарата.

В патогенезе ведущим звеном является образование иммунных комплексов. Иммунные комплексы, состоящие из лекарственного средства и антитела, неспецифически связываются с мембранами эритроцитов с последующей активацией комплемента.

Прямая проба Кумбса с антителами к комплементу обычно положительна, а с антителами к IgG – отрицательна.

Антитела к препарату можно обнаружить с помощью инкубации сыворотки больного с нормальными эритроцитами в присутствии комплемента и данного препарата. Повторное назначение препарата даже в небольшой дозе вызывает острый внутрисосудистый гемолиз, проявляющийся гемоглобинемией, гемоглобинурией, острой почечной недостаточностью.

Возможно образование цитотоксических антител. При связывании с эритроцитами препарат становится иммуногенным и стимулирует образование антител, обычно IgG. Положительна лишь прямая проба Кумбса с антителами к иммуноглобулинам.

Примером иммунной гемолитической анемии служит анемия при применении бензилпенициллина. Появление IgG к бензилпенициллину не связано с аллергией к пенициллинам, обусловленной IgE.

Образование аутоантител. Лекарственные средства могут стимулировать образование аутоантител к антигенам системы резус. Это происходит за счет угнетения активности Т-супрессоров, пролиферации клонов В-лимфоцитов, продуцирующих соответствующие антитела.

Прямая проба Кумбса с антителами к иммуноглобулинам положительна. Инкубация сыворотки больного с нормальными эритроцитами в отсутствии лекарственного средства приводит к абсорбции IgG на эритроцитах. Синтез аутоантител к эритроцитам вызывают метилдофа, леводофа и мефенамовая кислота. Анемия развивается при многомесячном применении указанных препаратов и обусловлена внесосудистым гемолизом.

Лечение. Первый этап лечения лекарственной иммунной гемолитической анемии – отмена препарата, вызвавшего ее. При гемолизе, вызванном иммунными комплексами, наступает выздоровление. В тяжелых случаях наблюдается острая почечная недостаточность.

При гемолизе, вызванном аутоантителами, выздоровление более медленное (обычно несколько недель). Проба Кумбса может оставаться положительной в течение 1–2 лет.