Принципы рациональной антибиотикотерапии.

I. Назначать антибиотики следует только после определения источника заражения и определения его чувствительности к антибиотикам( это этиотропная терапия). Это условие обязательно при хронических инфекциях, когда задержка во времени окупается прицельностью. Это условие также обязательно, если велика вероятность полиэтиологичности заболевания( может быть при внутрибольничной инфекции, раневой, верхних дыхательных путей). Не требуется бактериального анализа, если возбудителя можно определить по клиническим признакам. Не дожидаются результатов анализа, если это тяжелое, острое инфекционное заболевание, тогда назначают антибиотики с максимально широким спектром действия( или комбинируют).

II. Необходимо проводить курс лечения. Если острая инфекция 7 -10 дней, если хроническая – месяцы. Если инфекция острая, то эффект проявляется на 2 – 3 день. Если нет эффекта, то либо был неверно выбран препарат, либо развилось привыкание, либо полиэтиологичное заболевание.

III. В течение всего курса лечения необходимо поддерживать оптимальную концентрацию антибиотика в местах локализации инфекции.

Чтобы это делать необходимо хорошее знание фармакокинетики препарата. Это необходимо знать для:

1. для выбора верного пути введения. С этой точки зрения( по биодоступности) все антибиотики делятся на:

· с высокой – левомицетин, тетрациклины, полусинтетические пенициллины, ампициллины, рифампицин, хинолоны, макролиды второго поколения, цефалоспорины для приема внутрь( биодоступность – 60 – 70%).

· Со средней( биодоступность 30 – 50%) – феноксиметилпенициллин, амидинопенициллин, макролиды первого поколения, природные тетрациклины. Не создают в крови высоких концентраций, следовательно, малоэффективны при тяжелых инфекциях и при локализации ее в труднодоступных областях.

· С низкой – природные пенициллины, полимиксины, цефалоспорины для парентерального введения, аминогликозиды.

2. необходимо знать выводится ли антибиотик в неизменном виде или в виде метаболитов. Поскольку если в неизменном виде, то возникает большая вероятность нефротоксического действия, если метаболизируется, то большая вероятность гепатотоксичности.

Выводятся в неизменном виде:

· аминогликозиды

· полимиксины

· цефалоспорины( особенно первого поколения)

их эффект можно усилить пробеницидом( этамидом), который конкурентно блокирует транспортные системы проксимальных отделов нефрона.

Метаболизируют в печени:

· левомицетин

· рифампицин

· макролиды

· тетрациклины

3. способность сохранять свою эффективность в кислой среде:

Ø рН 5 – 6.5 – тетрациклины, рифампицин, пенициллины, фторхинолоны, уроантисептики( синтетические), полин – производное 8 – оксихинолина.

Ø рН 7.5 – 8.5 – аминогликозиды, макролиды

Ø рН любые – левомицетин, цефалоспорины, гликопептид ванкомицин.

4. способность проникать через ГЭБ

ü стрептомицин – только на внеклеточные

ü рифампицин и изониазид – внутриклеточные

ü хорошо проникают через ГЭБ цефалоспорины третьего поколения( но при воспалении проницаемость всех барьеров повышена, поэтому пенициллины в большой дозе тоже могут проникать).

5. необходимо знать период полувыведения препарата, чтобы поддерживать постоянную концентрацию антибиотика в организме.