Иммуноблоттинг (вестерн-блот).

Антигенный материал разделяют на индивидуальные компоненты методом электрофореза в полиакриламидном геле. Затем разделенные компоненты переносят электрофоретически на нитроцеллюлозную мембрану. Ее разрезают на полоски (стрипы) и отдельные полоски инкубируют с исследуемой сывороткой. Затем полоску обрабатывают антиглобулиновой сывороткой, меченной ферментом, и, наконец, субстратом (хромогеном). Если в исследуемой сыворотке присутствуют антитела к антигенам, фиксированным на стрипе, появляются окрашенные пятна. Иммуноблоттинг является высокоспецифичным и высокочувствительным методом антигенов и антител, например, он, вероятно, наиболее чувствительный метод для обнаружения антител против ВИЧ при диагностике СПИДА.

Чувствительность обнаружения антигена наиболее высока при использовании радиоактивных меченых реагентов. Иммунологические пробы, использующие радиоактивные компоненты, называются радиоиммуноанализом,илиРИА.

РИА - высоко чувствительная реакция, и может использоваться для измерения белковых гормонов, ферментов, компонентов комплемента, вирусных антигенов, а при использовании антисывороток против гаптенов, низкомолекулярных веществ типа антибиотиков, стероидов, тироксина и морфия. Ограничения - стоимость и потенциальная опасность, сопутствующая радиоактивности.

Реакция иммунного лизиса - растворение клеток под действием антител и комплемента. Когда антитело соединяется с антигеном, входящим в поверхностные структуры клеток (некоторые виды грам-отрицательных палочек и эритроцитов) и обеспечено участие комплемента, клетки лизируются, то есть растворяются. Иногда бактерии погибают без лизиса (иммуноцидная реакция).

Реакция опсонизации.Когда антитело соединяется с антигеном на поверхности бактериальных клеток и присутствуют фагоциты, бактерии опсонизируются, то есть становятся более восприимчивыми к фагоцитозу. Существенную роль играет активация комплемента, особенно, если антитела присутствуют в небольшой концентрации.

Имеется много других вариантов серологических реакций, которые реже используются в лабораторной практике. Некоторые из них мы будем изучать в курсе специальной медицинской микробиологии.

8. ПРИМЕНЕНИЕ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ В ДИАГНОСТИКЕ

Серологические реакции применяют для диагностики инфекционных и неинфекционных заболеваний. Они могут быть использованы для серологической идентификации, серологической диагностики и для экспресс-индикации возбудителя в организме или во внешней среде.

Серологическая идентификация - определение вида и серовара микроорганизма по его реакциям с диагностическими сыворотками.

Для серологической идентификации применяют самые различные серологические реакции, чаще всего - реакцию агглютинации (РА), реакцию связывания комплемента (РСК) , реакцию нейтрализации (РН), реакцию иммунофлюоресценции (РИФ), реакцию обратной непрямой гемагглютинации (РОНГА). Точность серологической идентификации в значительной мере зависит от специфичности диагностических сывороток.

Серологическая идентификация требует выделения и накопления микроорганизма в чистой культуре, так как обычно для серологических реакций необходимо достаточное число микробных клеток.

Серологическая диагностика- диагностика заболевания путем выявления в сыворотке больного антител к возбудителю.

Она основана на том, что при заболевании в организме накапливаются антитела к антигенам возбудителя. Антитела являются свидетелем протекающего в настоящий момент либо бывшего ранее заболевания. Серологический диагноз ставится следующим образом: у пациента берут кровь из пальца или из вены, получают из нее сыворотку и определяют в сыворотке содержание антител к определенному антигену. Антигеном может служить диагностикум - препарат из микроорганизмов для серологической диагностики. Это может быть взвесь убитых микроорганизмов, продукты его распада, секретируемые микробом вещества и даже синтетические аналоги микробных антигенов. Для серологической диагностики применяют в настоящее время реакцию агглютинации, РНГА (реакцию непрямой гемагглютинации), РСК, РН, РИФ. Осо­бенно боль­шое зна­че­ние име­ет ис­поль­зо­ва­ние са­мых чув­ст­ви­тель­ных се­ро­ло­ги­че­ских ре­ак­ций - ИФА (им­му­но­фер­мент­но­го ана­ли­за) и РИА (ра­дио­им­мун­но­го ана­ли­за, ко­то­рый в на­стоя­щее вре­мя при­ме­ня­ет­ся ре­же, чем ИФА).

Реально наиболее употребительными реакциями для серодиагностики в настояще время являются две - РНГА и ИФА.

Налажено производство соответствующих эритроцитарных диагностикумов и тест-систем для ИФА-диагностики, что позволяет проводить массовую постановку реакций в стандартных условиях.

Современная аппаратура для ИФА-анализа автоматизирует многие операции и позволяет проводить точную диагностику, поэтому в настоящее время применение ИФА неуклонно расширяется.

Кри­те­рии се­ро­ло­ги­че­ско­го ди­аг­но­за :

1) Об­на­ру­же­ние ан­ти­тел к воз­бу­ди­те­лю в ди­аг­но­сти­че­ском титре;

2) Обнаружение диагностического нарастания титра антител;

3) Обнаружение антител к возбудителю, относящихся к классу IgM.

Диагностический титр -титр антител к возбудителю, который встречается у больных и не встречается у здоровых.

У здоровых лиц всегда обнаруживаются антитела ко многим микроорганизмам, в том числе и к патогенным. Эти антитела могут быть анамнестическими, оставшимися после перенесенного заболевания, прививочными - после вакцинации. Они могут быть антителами к перекрестнореагирующим антигенам других микроорганизмов, часть из них являются естественными антителами. Кроме того, наши диагностикумы не всегда строго специфичны и могут содержать перекрестно реагирующие антигены, что может имитировать присутствие антител к микроорганизмам, с которыми человек никогда не встречался.

Поэтому опытным путем, в результате обследования большого чис­ла здо­ро­вых и боль­ных лиц, ус­та­нов­ле­ны ди­аг­но­сти­че­ские тит­ры для ка­ж­до­го за­бо­ле­ва­ния при ис­поль­зо­ва­нии оп­ре­де­лен­ной се­ро­ло­ги­че­ской ре­ак­ции. На­при­мер, при брюш­ном ти­фе ди­аг­но­сти­че­ский титр ан­ти­тел в ре­ак­ции агг­лю­ти­на­ции со­став­ля­ет 1 : 200.

Однако, не всегда можно ориентироваться только на титр антител, так как в начале заболевания антител может быть еще мало, у некоторых лиц вообще идет слабая выработка антител, раннее использование антибиотиков снижает иммунный ответ организма на антигены возбудителя. Кроме того, у переболевших либо вакцинированных могут сохраняться достаточно высокие титры антител.

Поэтому проводят исследование титров антител в парных сыворотках. Парные сыворотки - сыворотки, взятые у пациента с перерывом в 1 - 3 недели. Их исследуют одновременно и обнаруживают нарастание титров антител, что указывает на текущее в настоящее время заболевание. Диагностическим считается нарастание титров антител в 4 раза и больше.

Наконец, можно и в одной пробе сыворотке дифференцировать повышение титров антител, вызванное заболеванием, от анамнестической и прививочной реакции. Для этого определяют содержание антител к возбудителю, относящихся к IgM. Наиболее достоверно это достигается при использовании ИФА-диагностики. Кроме того, дифференцируют IgM от IgG по чувствительности IgM - антител к 2-меркаптоэтанолу.

Серологическая диагностика является очень важным компонентом диагностики не только инфекционных, но и неинфекционных заболеваний.

Серологические реакции широко используются в настоящее время также для экспресс-диагностики инфекционных заболеваний путем выявления в организме антигенов возбудителя. Чаще всего для этой цели применяют РИФ, ИФА (иммуноферментный анализ), РОНГА. Экспресс-индикация микроорганизмов может использоваться также в санитарной микробиологии.

РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Протченко П.З. Загальна мікробіологія, вірусологія та імунологія. Вибрані лекції: Навч. посібник . – Одеса: Одес. Держ. мед. ун-т, 2002. – 298 с.

2. Пяткін К. Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія. - К : Высшая школа, 1992. - 432 с.

Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М : Медицина, 1983. - 312 с.

3. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г. : Медицина, 1993. – 232 с.

4. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с.

5. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б. Борисов, А.М. Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c.

Лекция 10. АЛЛЕРГИЯ .

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АЛЛЕРГИИ И ЕЕ

ЗНАЧЕНИЕ В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

Иммунная система организма, как это подчеркивалось на предыдущих лекциях, выполняет преимущественно защитную функцию, осуществляя генетический гомеостаз, включая и защиту от инфекционных агентов. Однако, не всегда работа иммунной системы оказывается только полезной для организма. Иммунные реакции на чужеродные для организма, как инфекционные, так и неинфекционные антигены могут сопровождаться повреждением тканей, а иногда иммунная система развивает аутоагрессию против собственных тканей. Такие реакции относят к иммунопатологическим. Среди них выделяют реакции, обусловленные повторным контактом организма с чужеродным антигеном, называемые аллергическими реакциями. Если аллергические реакции играют заметную роль в патогенезе заболевания, то говорят об аллергических болезнях.

Аллергические болезни в настоящее время широко распространены. По данным литературы частота аллергических заболеваний колеблется в разных странах от 3 до 50 % : в США страдают аллергическими болезнями около 17 % населения, в современной России в разных регионах насчитывают от 1,5 до 23,4% больных, на Украине - свыше 6 %. Важность проблемы аллергических заболеваний обусловила необходимость выделения самостоятельной науки - аллергологии, существует врачебная специальность - аллерголог, созданы и функционируют аллергологические кабинеты в системе практического здравоохранения. В той или иной форме аллергические процессы отмечаются при многих заболеваниях, применение ряда лекарственных и профилактических средств может сопровождаться нежелательными аллергическими осложнениями, поэтому врач должен иметь достаточно полное представление о механизмах аллергии и способах предупреждения и борьбы с аллергическими процессами.

2.Определение понятий и краткий исторический очерк учения об аллергии

А л л е р г и я - повышенная чувствительность организма к повторному контакту с антигеном. Термин был предложен венским педиатром К.Пирке в 1906 г. и в переводе означает " измененная реактивность " (allos - иной, ergo - реагирую). Пирке полагал, что измененная чувствительность может быть как повышенной, так и пониженной, причем к последней относил состояние невосприимчивости организма, иммунитет. В настоящее время под аллергией понимают только повышенную чувствительность. Поэтому нередко в качестве синонима термина аллергия употребляют термины" гиперчувствительность ", " гиперсенсибилизация ".

А л л е р г е н - антиген, вызывающий развитие повышенной чувствительности и дающий аллергические реакции при контакте с сенсибилизированным организмом, т.е.обладающим повышенной чувствительностью. Аллергенные свойства - способность антигена вызывать и выявлять состояние гиперчувствительности.

По-видимому, первое упоминание об аллергической реакции типа анафилаксии можно найти в отчете парижского суда: в 1667 г. французский хирург Дени произвел повторное переливание крови ягненка пациенту, что привело к смертельному исходу. Необычно высокую чувствительность морских свинок к лошадиной сыворотке наблюдал Флекснер в 1894 г. Однако внимание к необычному феномену повышенной чувствительности было привлечено лишь после работ Рише и Портье в 1902 г., которые пытались создать невосприимчивость у собак при многократном введении им малых доз токсического экстракта из морской звезды. Рише предложил термин “анафилаксия " - защита наоборот, противозащита.

В настоящее время учение об аллергии - развитая отрасль медицины и иммунологии, при изучении различных клинических дисциплин студенты будут знакомиться с аллергическими процессами на разных кафедрах. Механизмы аллергических реакций подробно будут изучаться на кафедре патологической физиологии. В курсе иммунологии на нашей кафедре мы касаемся лишь некоторых, в основном - иммунологических, аспектов учения об аллергии, необходимых для дальнейшего изучения нашего предмета и смежных дисциплин. При этом в первую очередь нас будут интересовать аллергические реакции при инфекционных процессах, а также при введении вакцинно-сывороточных препаратов. Кроме того, мы должны познакомиться с аллергическим методом диагностики.

3. КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

ПО COOMBS И GELL

Существует много различных классификаций аллергии. Мы будем пользоваться классификацией Кумбса и Джелла, наиболее отвечающей запросам клиники.

ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

На этой таблице представлены 4-е типа аллергических реакций. Предлагают дополнить эту таблицу V типом реакций - аутосенсибилизацию, обусловленную антителами. Однако, нам кажется, что в этом нет необходимости, так как механизм аутоаллергических реакций все равно сводится к одному из 4-х типов либо, чаще, - к сочетанному участию нескольких типов реакций.

4. Характеристика реакций немедленного

и замедленного типов

Приведенная выше классификация аллергических реакций используется клиницистами и патологами, однако сохраняется также и ранее широко применявшееся деление аллергических реакций на реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) и реакции замедленного типа (ГЗТ). Такое деление основывалось на времени наступления аллергических реакций после контакта антигена-аллергена с сенсибилизированным организмом.

Сравнительная характеристика ГНТ и ГЗТ

Основное отличие ГНТ от ГЗТ - механизм реакции. Реакции немедленной гиперчувствительности развиваются в результате взаимодействия антигена - аллергена с антителами, а реакции замедленного типа - клеточные, развивающиеся вследствие специфического взаимодействия аллергена с рецепторами сенсибилизированных лимфоцитов, приводящего к выделению лимфокинов и формированию гиперергического воспаления.

5. ХА­РАК­ТЕ­РИ­СТИ­КА АЛ­ЛЕР­ГИ­ЧЕ­СКИХ РЕ­АК­ЦИЙ I - III ТИ­ПОВ.

Ре­ак­ции I ти­па но­сят на­зва­ние ана­фи­лак­ти­че­ских или ато­пи­че­ских. Как пра­ви­ло, они вы­зы­ва­ют­ся па­рен­те­раль­ным ве­де­ни­ем чу­же­род­ных сы­во­ро­ток, ан­ти­био­ти­ков или дру­гих ле­кар­ст­вен­ных средств (ана­фи­лак­ти­че­ские), ли­бо кон­так­том с эк­зо­ген­ны­ми ал­лер­ге­на­ми - пыль­цой рас­те­ний, ком­по­нен­та­ми до­маш­ней пы­ли (в ча­ст­но­сти - экс­кре­мен­та­ми до­мо­во­го кле­ща Dermatophagoides pteronyssinus и др.

А н а ф и л а к с и я - по­вы­шен­ная чув­ст­ви­тель­ность ор­га­низ­ма на по­втор­ный па­рен­те­раль­ный кон­такт с ан­ти­ге­ном. Клас­си­че­ская мо­дель ана­фи­лак­сии - ана­фи­лак­ти­че­ский шок у мор­ской свин­ки на вве­де­ние ло­ша­ди­ной сы­во­рот­ки. Ес­ли мор­ской свин­ке вве­сти сна­ча­ла ма­лую (О,01 - 0.0001 мл), сен­си­би­ли­зи­рую­щую доз, а спус­тя 2-3 не­де­ли - боль­шую, раз­ре­шаю­щую до­зу сы­во­рот­ки, то у свин­ки раз­ви­ва­ет­ся ана­фи­лак­ти­че­ский шок (сна­ча­ла - воз­бу­ж­де­ние, взъе­ро­ши­ва­ние шер­сти, зуд, одыш­ка, за­тем - раз­ви­тие па­ра­ли­чей) ино­гда - со смер­тель­ным ис­хо­дом. Сен­си­би­ли­зи­рую­щая до­за мо­жет вво­дить­ся лю­бым па­рен­те­раль­ным спо­со­бом, раз­ре­шаю­щую луч­ше во­дить в ток кро­ви (в/в, в/сер­деч­но). Ес­ли свин­ка не по­ги­ба­ет от шо­ка - раз­ви­ва­ет­ся со­стоя­ние ан­ти­ана­фи­лак­сии, ко­гда по­втор­ное вве­де­ние раз­ре­шаю­щей до­зы не да­ет эф­фек­та, так как имев­шие­ся ан­ти­те­ла про­реа­ги­ро­ва­ли и свя­за­лись при вве­де­нии ан­ти­ге­на, на­сту­пи­ла де­сен­си­би­ли­за­ция. Спус­тя не­сколь­ко дней со­стоя­ние сен­си­би­ли­за­ции вос­ста­нав­ли­ва­ет­ся.

У че­ло­ве­ка ана­фи­лак­ти­че­ский шок мо­жет быть при вве­де­нии ге­те­ро­ло­гич­ных ле­чеб­но-про­фи­лак­ти­че­ских сы­во­ро­ток, пе­ни­цил­ли­на и дру­гих ан­ти­био­ти­ков и ле­кар­ст­вен­ных пре­па­ра­тов.

А т о п и я - на­след­ст­вен­ная фор­ма ал­лер­гии . К ато­пи­че­ским бо­лез­ням от­но­сят не­ко­то­рые фор­мы брон­хи­аль­ной ас­т­мы, ал­лер­ги­че­ский на­сморк, кра­пив­ни­цу, сен­ную ли­хо­рад­ку, пи­ще­вую ал­лер­гию и др. Для ато­пи­че­ско­го про­цес­са ха­рак­тер­но, что он раз­ви­ва­ет­ся по­сле кон­так­та с эк­зо­ал­лер­ге­на­ми, с ко­то­ры­ми встре­ча­ют­ся все лю­ди, но толь­ко у лиц с на­след­ст­вен­ной пред­рас­по­ло­жен­но­стью к из­бы­точ­ной про­дук­ции IgE та­кой кон­такт при­во­дит к ал­лер­ги­че­ско­му за­бо­ле­ва­нию.

Ме­ха­низм ал­лер­ги­че­ских ре­ак­ций I ти­па: ал­лер­ген реа­ги­ру­ет с ан­ти­те­ла­ми - IgE (их на­зы­ва­ют ци­то­филь­ны­ми, го­мо­ци­то­троп­ны­ми, реа­ги­на­ми), фик­си­ро­ван­ны­ми с по­мо­щью сво­его ци­то­филь­но­го ком­по­нен­та к мем­бра­нам кле­ток-ми­ше­ней (ба­зо­фи­лов, туч­ных кле­ток), это при­во­дит к де­гра­ну­ля­ции кле­ток и вы­бро­су ме­диа­то­ров, сре­ди ко­то­рых глав­ную роль иг­ра­ет гис­та­мин. Ос­нов­ные про­яв­ле­ния свя­за­ны с на­ру­ше­ни­ем про­ни­цае­мо­сти ка­пил­ля­ров - оте­ки, а так­же со спаз­мом глад­кой мус­ку­ла­ту­ры брон­хов и со­су­дов - брон­хос­пазм. на­ру­ше­ния кро­во­об­ра­ще­ния.

Борь­ба с та­ки­ми за­бо­ле­ва­ния­ми про­во­дит­ся ком­плекс­но. Вы­яв­ля­ют, к ка­ко­му ал­лер­ге­ну име­ет­ся ал­лер­гия (внут­ри­кож­ные про­бы, тес­ты in vitro, сре­ди ко­то­рых наи­бо­лее ин­фор­ма­ти­вен ИФА с вы­яв­ле­ние IgE -ан­ти­тел к ал­лер­ге­ну), пре­ду­пре­ж­да­ют кон­такт с этим ал­лер­ге­ном, бло­ки­ру­ют вы­брос ме­диа­то­ров ста­би­ли­за­то­ра­ми мем­бран, на­при­мер - ин­та­лом (кромогликат на­трия), да­ют ан­ти­гис­та­мин­ные сред­ст­ва (ди­мед­рол, суп­ра­стин, диа­зо­лин, та­ве­гил и др.). Ино­гда дли­тель­ное улуч­ше­ние на­сту­па­ет лишь по­сле спе­ци­фи­че­ской де­сен­си­би­ли­зи­рую­щей им­му­но­те­ра­пии ал­лер­ге­ном, ко­гда в ре­зуль­та­те дли­тель­ной им­му­ни­за­ции ма­лы­ми до­за­ми ал­лер­ге­на вы­ра­ба­ты­ва­ют­ся IgG-ан­ти­те­ла, ней­тра­ли­зую­щие ал­лер­ген до его кон­так­та с ан­ти­те­ла­ми на клет­ках-ми­ше­нях.

Про­фи­лак­ти­ка ана­фи­лак­ти­че­ско­го шо­ка при вве­де­нии ле­кар­ст­вен­ных пре­па­ра­тов сво­дит­ся к по­ста­нов­ке внут­ри­кож­ной про­бы пе­ред пер­вым вве­де­ни­ем ме­ди­ка­мен­та, в слу­чае вы­яв­ле­ния сен­си­би­ли­за­ции этот пре­па­рат не при­ме­ня­ют. Про­фи­лак­ти­ка ана­фи­лак­ти­че­ско­го шо­ка при вве­де­нии ге­те­ро­ло­гич­ных сы­во­ро­ток: ста­вят в/к про­бу 0,1 мл раз­ве­ден­ной в 100 раз сы­во­рот­кой, ес­ли спус­тя пол­ча­са раз­мер ги­пе­ре­мии не пре­вы­ша­ет 10 мм, что сви­де­тель­ст­ву­ет об от­сут­ст­вии сен­си­би­ли­за­ции к ло­ша­ди­но­му бел­ку, про­дол­жа­ют вво­дить сы­во­рот­ку по Без­ред­ка - дроб­но, со­глас­но ин­ст­рук­ции. При дроб­ном вве­де­нии да­же при на­ли­чии сен­си­би­ли­за­ции (про­ба ино­гда да­ет не­точ­ные ре­зуль­та­ты) ана­фи­лак­ти­че­ский шок не раз­ви­ва­ет­ся, так как при дроб­ном вве­де­нии про­ис­хо­дит свя­зы­ва­ние ан­ти­тел к ал­лер­ге­ну ма­лы­ми до­за­ми ал­лер­ге­на без ви­ди­мых про­яв­ле­ний.

Ре­ак­ции II ти­па обу­слов­ле­ны взаи­мо­дей­ст­ви­ем фик­си­ро­ван­ных на мем­бра­нах кле­ток ан­ти­ге­нов (это мо­гут быть кле­точ­ные ан­ти­ге­ны, на­при­мер - изо­ан­ти­ге­ны при пе­ре­ли­ва­нии не­со­вмес­ти­мой кро­ви или ау­то­ан­ти­ге­ны, а так­же ад­сор­би­ро­ван­ные на клет­ках чу­же­род­ные ан­ти­ге­ны, на­при­мер - ле­кар­ст­вен­ные ве­ще­ст­ва) с цир­ку­ли­рую­щи­ми ан­ти­те­ла­ми. Вслед­ст­вие ак­ти­ва­ции ком­пле­мен­та про­ис­хо­дит по­вре­ж­де­ние и ли­зис кле­ток. Эти ре­ак­ции не под­да­ют­ся эф­фек­тив­ной те­ра­пии ан­ти­гис­та­мин­ны­ми сред­ст­ва­ми, не­ко­то­рый эф­фект да­ют ин­ги­би­то­ры про­те­аз (кон­три­кал, ами­но­ка­про­но­вая ки­сло­та и др.). Ре­ак­ции III ти­па - им­му­но­ком­плекс­ные, раз­ви­ва­ют­ся в ре­зуль­та­те по­вре­ж­де­ния тка­ней ком­плек­сом ан­ти­ген-ан­ти­те­ло. Цир­ку­ли­рую­щие ан­ти­те­ла об­ра­зу­ют с цир­ку­ли­рую­щи­ми ан­ти­ге­на­ми ком­плек­сы, ко­то­рые вме­сте с ак­ти­ви­ро­ван­ным ком­пле­мен­том оса­ж­да­ют­ся на стен­ках мел­ких со­су­дов, по­вре­ж­дая эн­до­те­лий, что при­во­дит к раз­ви­тию тром­бо­зов и на­ру­ше­нию кро­во­об­ра­ще­ния. Сы­во­ро­точ­ная бо­лезнь раз­ви­ва­ет­ся обыч­но на 8-12 день по­сле вве­де­ния ло­ша­ди­ной сы­во­рот­ки при­мер­но у 50 % лю­дей в ви­де сы­пи, по­вы­ше­ния тем­пе­ра­ту­ры, по­ра­же­ния по­чек. Вве­де­ние по Без­ред­ка не пре­ду­пре­ж­да­ет раз­ви­тие сы­во­ро­точ­ной бо­лез­ни. Для сни­же­ния опас­но­сти ал­лер­ги­че­ских ос­лож­не­ний не­об­хо­ди­мо очи­щать сы­во­рот­ки от бал­ла­ст­ных бел­ков, за­ме­нять на­тив­ные сы­во­рот­ки им­му­ног­ло­бу­ли­на­ми из них, а вме­сто ге­те­ро­ло­гич­ных сы­во­ро­ток вво­дить сы­во­рот­ки из кро­ви че­ло­ве­ка.

Не­смот­ря на то, что вре­мя на­сту­п­ле­ния ре­ак­ции по­сле кон­так­та сен­си­би­ли­зи­ро­ван­но­го ор­га­низ­ма с ал­лер­ге­ном при опи­сан­ных ти­пах ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти мо­жет зна­чи­тель­но раз­ли­чать­ся, ре­ак­ции I - III ти­пов сле­ду­ет от­но­сить к ре­ак­ция­ми ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти не­мед­лен­но­го ти­па, так как ме­ха­низм этих ре­ак­ций свя­зан с дей­ст­ви­ем ан­ти­тел. За реа­ли­за­цию ре­ак­ций ГНТ от­ве­ча­ет В-сис­те­ма лим­фо­ид­ной тка­ни. В чис­том ви­де ка­ж­дый из этих ти­пов встре­ча­ет­ся ред­ко, обыч­но речь мо­жет ид­ти лишь о пре­иму­ще­ст­вен­ной вы­ра­жен­но­сти ка­ко­го-ли­бо ти­па ре­ак­ции. Мо­жет быть, толь­ко при ато­пи­че­ской фор­ме брон­хи­аль­ной ас­т­мы на­блю­да­ет­ся в чис­том ви­де ре­ак­ция I ти­па.

6. АЛ­ЛЕР­ГИ­ЧЕ­СКИЕ РЕ­АК­ЦИИ IV ТИ­ПА.

К это­му ти­пу ре­ак­ций от­но­сят­ся ре­ак­ции ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти за­мед­лен­но­го ти­па (ГЗТ). Их еще на­зы­ва­ют ре­ак­ция­ми ту­бер­ку­ли­но­во­го ти­па, так как впер­вые бы­ли опи­са­ны Р.Ко­хом, от­крыв­шим ин­фек­ци­он­ную ал­лер­гию при изу­че­нии ре­ак­ции ин­фи­ци­ро­ван­ных ту­бер­ку­ле­зом мор­ских сви­нок на пре­па­рат из ми­ко­бак­те­рий ту­бер­ку­ле­за. Ре­ак­ции ГЗТ осу­ще­ст­в­ля­ют­ся в ре­зуль­та­те взаи­мо­дей­ст­вия ал­лер­ге­на с ре­цеп­то­ра­ми сен­си­би­ли­зи­ро­ван­ных к не­му Т-лим­фо­ци­тов - эф­фек­то­ров ГЗТ. Вы­де­ля­ют­ся ме­диа­то­ры, вы­зы­ваю­щие бла­ст­транс­фор­ма­цию лим­фо­ци­тов, при­вле­каю­щие и ак­ти­ви­рую­щие мак­ро­фа­ги, про­ли­фе­ра­цию кле­ток с раз­ви­ти­ем ги­пе­рер­ги­че­ско­го вос­па­ле­ния.

Этот тип ре­ак­ции, по су­ти, яв­ля­ет­ся про­яв­ле­ни­ем кле­точ­но­го им­му­ни­те­та, так как ан­ти­те­ла не при­ни­ма­ют уча­стия в ГЗТ. По­ми­мо ин­фек­ци­он­ной ал­лер­гии, ГЗТ при­ни­ма­ет уча­стие в раз­ви­тии кон­такт­ных дер­ма­ти­тов. При кон­так­те со мно­ги­ми хи­ми­че­ски­ми ве­ще­ст­ва­ми на про­из­вод­ст­ве и в бы­ту про­ис­хо­дит свя­зы­ва­ние этих ве­ществ с клет­ка­ми ко­жи с об­ра­зо­ва­ни­ем но­вых ан­ти­ге­нов, раз­ви­тие ГЗТ к ним, что при­во­дит к по­ра­же­нию ко­жи в ви­де дер­ма­ти­та. Ал­лер­ге­на­ми мо­гут быть, на­при­мер, пик­рил­хло­рид, ди­нит­роф­тор­бен­зол, ком­по­нен­ты не­ко­то­рых кос­ме­ти­че­ских со­ста­вов, со­ли ни­ке­ля (на­при­мер - кон­такт с ни­ке­ли­ро­ван­ны­ми за­стеж­ка­ми юве­лир­ных из­де­лий). Транс­план­та­ци­он­ный им­му­ни­тет (от­тор­же­ние транс­план­та­та) обу­слов­ли­ва­ет­ся имен­но кле­точ­ной ре­ак­ци­ей, раз­ви­ти­ем ги­пе­рер­ги­че­ско­го вос­па­ле­ния. Им­му­ни­тет к опу­хо­ли, ес­ли он раз­ви­ва­ет­ся, реа­ли­зу­ет­ся так­же че­рез ре­ак­цию ГЗТ к не­оан­ти­ге­нам. Сле­ду­ет под­черк­нуть, что ан­ти­те­ла при транс­план­та­ци­он­ном и про­ти­во­опу­хо­ле­вом им­му­ни­те­те не толь­ко не уси­ли­ва­ют ре­ак­цию ор­га­низ­ма, а да­же да­ют фе­но­мен за­щи­ты транс­план­та­та или опу­хо­ли за счет то­го, что они бло­ки­ру­ют ан­ти­ге­ны, де­лая их не­дос­туп­ны­ми для ре­цеп­то­ров сен­си­би­ли­зи­ро­ван­ных Т-лим­фо­ци­тов.

7. ИН­ФЕК­ЦИ­ОН­НАЯ АЛ­ЛЕР­ГИЯ

И н ф е к ц и о н н а я а л л е р г и я- по­вы­шен­ная чув­ст­ви­тель­ность ор­га­низ­ма к воз­бу­ди­те­лю, про­дук­там его жиз­не­дея­тель­но­сти и рас­па­да, раз­ви­ваю­щая­ся в ре­зуль­та­те ин­фек­ци­он­но­го про­цес­са. Ин­фек­ци­он­ная ал­лер­гия раз­ви­ва­ет­ся при мно­гих за­бо­ле­ва­ни­ях, но при не­ко­то­рых она иг­ра­ет су­ще­ст­вен­ную роль в па­то­ге­не­зе. Обыч­но речь идет о дли­тель­но про­те­каю­щих, час­то ре­ци­ди­ви­рую­щих за­бо­ле­ва­ни­ях. Наи­бо­лее вы­ра­же­на ин­фек­ци­он­ная ал­лер­гия при ту­бер­ку­ле­зе, бру­цел­ле­зе, ту­ля­ре­мии, ток­со­плаз­мо­зе, ста­фи­ло­кок­ко­вой, стреп­то­кок­ко­вой ин­фек­ци­ях и др. Боль­шин­ст­во ис­сле­до­ва­те­лей счи­та­ет, что раз­ви­тие ин­фек­ци­он­ной ал­лер­гии мо­жет при­во­дить к отя­го­ще­нию те­че­ния ин­фек­ци­он­но­го про­цес­са, уси­ле­нию по­вре­ж­де­ния тка­ней за счет ги­пе­рер­ги­че­ских вос­па­ли­тель­ных ре­ак­ций. Но с дру­гой сто­ро­ны, ино­гда та­кое вос­па­ле­ние при­во­дит к бы­ст­ро­му ог­ра­ни­че­нию воз­бу­ди­те­ля, пре­пят­ст­вуя ге­не­ра­ли­за­ции про­цес­са.

По­сколь­ку ин­фек­ци­он­ная ал­лер­гия спе­ци­фич­на по от­но­ше­нию к мик­ро­ор­га­низ­му, то вы­яв­ле­ние со­стоя­ния сен­си­би­ли­за­ции к воз­бу­ди­те­лю ис­поль­зу­ют для ди­аг­но­сти­ки.

А л л е р г и ч е с к а я д и а г н о с т и к а - ди­аг­но­сти­ка за­бо­ле­ва­ния пу­тем вы­яв­ле­ния ин­фек­ци­он­ной ал­лер­гии к воз­бу­ди­те­лю. Наи­боль­шее зна­че­ние этот ме­тод ди­аг­но­сти­ки име­ет при ту­бер­ку­ле­зе (ре­ак­ция Ман­ту), бру­цел­ле­зе, ток­со­плаз­мо­зе и др. Для ал­лер­го­ди­аг­но­сти­ки ис­поль­зу­ют ди­аг­но­сти­че­ские ал­лер­ге­ны - ту­бер­ку­лин, бру­цел­лин, ток­со­плаз­мин, ста­фи­ло­кок­ко­вый, стреп­то­кок­ко­вый ал­лер­ге­ны и др. Обыч­но бак­те­ри­аль­ные ал­лер­ге­ны - это тер­мо­ста­биль­ные бак­те­ри­о­про­теи­ны. На ка­фед­ре био­хи­мии на­ше­го уни­вер­си­те­та про­фес­со­ром Д.А.Цу­вер­ка­ло­вым бы­ли раз­ра­бо­тан ал­лер­ген ди­зен­те­рин, ко­то­рый дли­тель­ное вре­мя при­ме­нял­ся при ди­аг­но­сти­ке хро­ни­че­ской ди­зен­те­рии, а так­же рас­тво­ри­мы бру­цел­лез­ный ал­лер­ген - бру­цел­ло­ли­зат. На на­шей ка­фед­ре про­во­ди­лись ра­бо­ты по со­вер­шен­ст­во­ва­нию стреп­то­кок­ко­во­го и ста­фи­ло­кок­ко­во­го ал­лер­ге­нов под ру­ко­во­дством про­фес­со­ра С.М.Ми­нер­ви­на.

Ал­лер­го­ди­аг­но­сти­ка при ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ни­ях мо­жет про­во­дить­ся внут­ри­кож­ным тес­ти­ро­ва­ни­ем, при­ме­ня­ют­ся так­же про­би­роч­ные ре­ак­ции - бла­ст­транс­фор­ма­ции, по­дав­ле­ния ми­гра­ции, им­му­но­лей­ко­ли­за.

8. РОЛЬ АЛ­ЛЕР­ГИИ В ИМ­МУ­НИ­ТЕ­ТЕ.

Ал­лер­ги­че­ские ре­ак­ции, как пра­ви­ло, на­но­сят вред ор­га­низ­му, по­это­му слож­но от­ве­тить на во­прос, для че­го им­мун­ная сис­те­ма че­ло­ве­ка реа­ги­ру­ет на ан­ти­ген столь бур­ной ре­ак­ци­ей. Со­от­но­ше­ние по­вре­ж­даю­ще­го и за­щит­но­го дей­ст­вия при ал­лер­гии труд­но оце­нить од­но­знач­но. По-ви­ди­мо­му, в це­лом ал­лер­ги­че­ская ре­ак­ция на­прав­ле­на на осу­ще­ст­в­ле­ние глав­ной функ­ции им­мун­ной сис­те­мы - за­щи­ты от чу­же­род­ных ан­ти­ге­нов. То, что при этом мо­жет на­но­сить­ся вред ор­га­низ­му, мож­но рас­смат­ри­вать как не­из­беж­ную пла­ту за за­щи­ту от чу­жо­го. Ско­рее все­го, ал­лер­ги­че­ские ме­ха­низ­мы вы­пол­ня­ют свою за­щит­ную, нам по­ка не со­всем яс­ную, функ­цию не­за­мет­но для ор­га­низ­ма. Толь­ко при слиш­ком бур­ной ре­ак­ции мы за­ме­ча­ем ал­лер­гию. А та­кая бур­ная ре­ак­ция мо­жет быть ре­зуль­та­том не­аде­к­ват­ной ра­бо­ты им­мун­ной сис­те­мы. Т.е., вред­ное дей­ст­вие ал­лер­ги­че­ской ре­ак­ции - ре­зуль­тат по­лом­ки, не­над­ле­жа­ще­го функ­цио­ни­ро­ва­ния им­мун­ной сис­те­мы. Дей­ст­ви­тель­но, при им­му­но­де­фи­цит­ных со­стоя­ни­ях воз­рас­та­ет чис­ло ал­лер­ги­че­ских за­бо­ле­ва­ний из-за де­фект­но­сти в пер­вую оче­редь тон­ких ре­гу­ля­тор­ных ме­ха­низ­мов им­мун­ной сис­те­мы, ато­пи­че­ские бо­лез­ни - ре­зуль­тат на­след­ст­вен­ной па­то­ло­гии.

С дру­гой сто­ро­ны, час­то ал­лер­ги­че­ские ре­ак­ции раз­ви­ва­ют­ся на кон­такт с ис­кус­ст­вен­ны­ми хи­ми­че­ски­ми со­еди­не­ния­ми ли­бо при не­ес­те­ст­вен­ном по­сту­п­ле­нии в ор­га­низм ве­ществ (па­рен­те­раль­ные инъ­ек­ции ло­ша­ди­ной сы­во­рот­ки, на­при­мер). При­ро­да не пред­по­ла­га­ла, что в ве­ны лю­дей бу­дут вво­дить чу­же­род­ные бел­ки, и по­это­му не вы­ра­бо­та­ла аде­к­ват­но­го ме­ха­низ­ма за­щи­ты.

При ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ни­ях, ал­лер­гия вы­пол­ня­ет пре­иму­ще­ст­вен­но за­щит­ную функ­цию, хо­тя час­то им­мун­ная сис­те­ма не справ­ля­ет­ся с аде­к­ват­ным реа­ги­ро­ва­ни­ем, что при­во­дит к отя­го­ще­нию па­то­ло­ги­че­ско­го про­цес­са. Сле­ду­ет так­же учи­ты­вать, что за­щит­ная вос­па­ли­тель­ная ре­ак­ция, раз­ви­ваю­щая­ся в по­ра­жен­ном ор­га­не, при­во­дит са­ма по се­бе к на­ру­ше­нию нор­маль­но­го функ­цио­ни­ро­ва­ния ор­га­нов. Ме­ха­низ­мы ал­лер­гии тес­но увя­зы­ва­ют­ся с ме­ха­низ­ма­ми им­му­но­па­то­ло­гии, ко­то­рые бу­дут изу­чать­ся сту­ден­та­ми на ка­фед­рах па­то­ло­ги­че­ской фи­зио­ло­гии, па­то­ло­ги­че­ской ана­то­мии и кли­ни­че­ских ка­фед­рах.

РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Протченко П.З. Загальна мікробіологія, вірусологія та імунологія. Вибрані лекції: Навч. посібник . – Одеса: Одес. Держ. мед. ун-т, 2002. – 298 с.

2. Пяткін К. Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія. - К : Высшая школа, 1992. - 432 с.

Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М : Медицина, 1983. - 312 с.

3. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г. : Медицина, 1993. – 232 с.

4. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с.

5. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б. Борисов, А.М. Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c.

[TS1]