ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

(лекция N 30)

 

1. Понятие об эндокринной системе и ее значение для жизнедеятельности организма.

2. Общая этиология и патогенез нарушений эндокринной системы.

3. Виды, этиология и патогенез нарушений функций гипофиза и других желез внутренней секреции.

Эндокринная система (греч. endon - внутри + krino отделять, выделять) - система, состоящая из специализированных структур, расположенных в центральной нервной системе, различных органах и тканях, а также желез внутренней секреции, вырабатывающих специфические биологически активные вещества - гормоны.

Общие причины и механизмы патологии эндокринной системы:

1) инфекции и интоксикации;

2) острые и хронические воспаления;

3) наследственные дефекты биосинтеза гормонов;

4) опухоли;

5) травмы;

6) недостаточность кровообращения.

В механизмах нарушения функций эндокринной системы выделяют 4 патогенетических пути:

1) нарушение центральных механизмов регуляции;

2) патология самих желез;

3) нарушение активности гормонов на периферии;

4) нарушение принципа обратной связи между гипофизом и периферической железой, между количеством гормонов и выработкой тропных гормонов.

 

1. Этиология и патогенезнарушений центральных механизмов регуляции эндокринных желез. Это связано, прежде всего, с состоянием гипоталамуса. Его поражение может быть первичным (воспаление, опухоли, кровоизлияния) и вторичным в результате патологического влияния на гипоталамус ретикулярной формации и вышележащих отделов центральной нервной системы (лимбической системы, коры головного мозга).

П. Патология самих желез. Причины и патогенез:

1) инфекция (например, панкреатит, тиреоидит);

2) травмы;

3) опухоли: а) инсулома, б) аденома гипофиза;

4) недостаток кровообращения (гипоксия > диабет).

Ш. Этиология и патогенезпериферических внежелезистых механизмов - это нарушение активности гормонов уже выделенных и циркулирующих в крови: 1) слишком прочная связь гормона с белком носителем плазмы крови - липопротерический диабет; слишком слабая - тиреотоксикоз;

2) нарушение инактивации гормонов в тканях, особенно в печени;

3) аутоагрессия к молекуле гормона в результате образования антител, блокирующих белковые и полипептидные молекулы гормона в крови;

4) нарушение соединения гормона со своими рецепторами:

- а) в клетках-мишенях,

- б) с рецепторами соответствующих ферментов и нарушение механизмов аллостерического эффекта.

1V. Этиология и патогенезнарушения принципа обратной связи или закона ± взаимодействия по Завадовскому между гипофизом и периферическими железами. Это особенно опасно в отношении коры надпочечников. Например, при длительном лечении ревматизма по наступает атрофия надпочечников и после отмены гормонов развивается синдром отмены - острая надпочечниковая недостаточность, что ведет к резкому снижению сопротивляемости организма.

Гипофиззанимает в особое место. В его передней доле вырабатываются гормоны: АКТГ - адренокортикотропный, СТГ - соматотропный, ТТГ - тиреотропный и ГТГ - гонадотропный.

В задней доле вырабатываются вазопрессин (АДГ) и окситоцин.

В межуточной доле - интермедин и меланоформный гормон.

Механизм действия СТГпроявляется в стимуляции: 1) роста костей, 2) мышц, 3) внутренних органов. Избыток образования СТГ в раннем возрасте ведет к макросомии или гигантизму за счет усиления роста костей и внутренних органов. У лиц с законченным физическим развитием избыток СТГ ведет к акромегалии. Акромегалия характеризуется увеличением периостального роста и разрастанием выдающихся частей тела: челюсти, кистей рук, стопы, черепа. За счет разрастания соединительной ткани увеличиваются и мягкие ткани и внутренние органы: спленомегалия, увеличены язык, печень, почки, сердце.

Этиология и патогенезнедостатка выработки СТГ. Если недостаток выработки СТГ развивается в период роста - возникает карликовый нанизм, человек маленького роста (до 1 метра), но пропорции тела сохранены, умственное развитие не страдает. Карликовый рост происходит от недостатка роста костей, тканей и органов из-за недостатка синтеза белка. Недостаток СТГ, как правило, сопровождается недостатком функции щитовидной железы, снижением обмена веществ и отложением жира - больные маленькие, толстенькие. Недостаток функции половых желез ведет к инфантилизму.

Причинами недостатка СТГ, ведущими к карлику, могут быть: первичная врожденная наследственно обусловленная неполноценность гипоталамоцитов, обеспечивающих выработку соматотропина, и перерождение эозинофильных клеток при поражении их инфекцией или интоксикации. Особенно тяжелые изменения в организме возникают при полном разрушении гипоталамуса опухолью, при воспалении - происходит нарушение выработки релизинг-факторов и развивается вторичная гипофизарная недостаточность или пангипопитуитаризм.

 

Этиология и патогенез нарушения образования АКТГ. Его выработка стимулируется специфическим РФ (кортикотропином), который вырабатывается в заднем симпатическом отделе гипоталамуса.

Причины увеличения выработки АКТГ.

1. Стрессовые состояния.

2. Недостаток функции коры надпочечников и недостаток выработки кортикоидов. Это ведет к снятию их тормозящего влияния на гипофиз и увеличению АКТГ.

3. Базофильная аденома гипофиза и избыток АКТГ.

Этиология и патогенез недостатка выработки АКТГ:

1) разрушение заднего симпатического отдела гипоталамуса и недостаток кортикотропина;

2) поражение передней доли гипофиза.

Надпочечниковая недостаточность:

Острая:1) функциональная (при стрессе);

2) органическая - при дифтерии, некрозах, менингококковой инфекции, кровоизлияниях, коллапсе.

Хроническаянедостаточность надпочечников ведет к развитию болезни Аддиссона (Бронзовая болезнь):

a) адинамия - мышечная слабость, б) пигментация - отложение меланина, в) недостаток альдостерона > переход натрия из внеклеточного депо внутрь клетки > поступление в клетку воды > отечность, набухание > развитие водной интоксикации, д) падение артериального давления, е) гипогликемия.

 

 

Этиологияи патогенез нарушения выработки гонадотропных гормонов.

Повышение выработки гонадотропных гормонов может вызываться с различных рефлексогенных зон, прежде всего зрительных, слуховых, осязательных, обонятельных. Недостаток гонадотропных гормонов проявляется гипогенитализмом - нарушением жирового обмена в виде ожирения по типу галифе (отложение жира на ногах).

Нарушение выработки гонадотропного гормона может иметь определенное значение в возникновении некоторых форм адрено-генитальных синдромов - это изменения в организме, которые развиваются при избыточной секреции андрогенов (мужские гормоны) или эстрогенов (женские) сетчатой зоны коры надпочечников. Различают:

1) гетеросексуальный синдром- избыточное образование у данного пола половых гормонов противоположного пола. Если это возникает у женщин - то под влиянием мужских половых гормонов (андрогенов) по механизму обратной связи тормозится в гипофизе образование своих женских гонадотропных гормонов и снижается и атрофируется функция яичников. Господствуют андрогены, образующиеся в избытке в надпочечниках. У женщин атрофируются первичные и вторичные половые признаки, развивается маскулинизация - возникновение вторичных мужских половых признаков - вирилизм - рост волос по мужскому типу. Избыточное образование в надпочечниках эстрогенов у мужчин ведет к феминизации - атрофируются вторичные мужские признаки. Меняются: а) голос, б) телосложение, в) отложение жира, г) оволосение по женскому типу - гирсутизм.

2) изосексуальный синдром- результат раннего и избыточного образования своих половых гормонов. Это ведет к преждевременному половому и физическому развитию.

 

Этиология и патогенезнарушения выработки ТТГ. Повышение выработки ТТГ ведет к избыточному образованию тироксина и синдрому экзофтальмического тиреотоксикоза. Гипофизарный недостаток ТТГ встречается редко и легко устраняется введением ТТГ.

Этиология и патогенезнарушения функций щитовидной железыпроявляется в виде гипертиреоза - клинически тиреотоксикоз или Базедова болезнь, и гипотиреоза - клинически у детей кретинизм, у взрослых - микседема.

Причины тиреотоксикоза:

1) 80-90% - психическая травма: а) ослабление и истощение регулирующих влияний с коры головного мозга; б) развитие в гипоталамусе застойного очага возбуждения; в) повышение продукции РФ - тиреотропина - усиленное выделение ТТГ и тироксина;

2) воспаление щитовидной железы - тиреоидит;

3) нейроциркуляторные дистонии;

4) образование и выделение в кровь особого белка аутоиммунного происхождения в результате аутоиммунных процессов;

5) нарушение периферических внетиреоидных механизмов: а) более рыхлая и менее прочная связь с белком α-глобулином, б) быстрое освобождение тироксина и ускоренное поступление его в ткани.

Патогенез гипертиреоза и его проявления:

1) повышение основного обмена;

2) увеличение потребления кислорода;

3) нарушение всех видов обмена;

4) исхудание;

5) нарушение функций центральной нервной системы;

6) нарушение функций сердечно-сосудистой системы.

В основе патогенеза нарушений лежит: а) усиленный распад белков (катаболизм), б) повышенная мобилизация гликогена и жира из жировых депо. Возникает преобладание окисления над окислительнымфосфорилированием, повышается окисление вне митохондрий, разобщение окисления и окислительного фосфорилирования, уменьшение синтеза АТФ и увеличение его предшественников - АДФ и неорганического фосфора. Все это усиливает окислительные процессы и ведет к рассеиванию энергии.

Тиреоидные гормоны повышают возбудимость: а) коры головного мозга, б) гипоталамуса, в) вегетативных центров, что ведет к нарушению регуляции функций внутренних органов. Особенно страдает при тиреотоксикозе сердечно-сосудистая система - возникает стойкая тахикардия, повышенная реакция сердца на мышечную работу, склонность к мерцанию предсердий, что может привести к острой сердечной недостаточности и гибели.

Нарастание возбуждения симпатического отдела вегетативной нервной системы приводит к возбуждению и повышению тонуса артериол и повышению артериального давления. Нарушаются функции печени, снижение в ней содержания гликогена ведет к уменьшению ее дезинтоксикационной функции, так как эта функция осуществляется через глюкуроновую кислоту, которая образуется из глюкозы.

Нарушается способность печени синтезировать белки, что ведет к гипопротеинемии и исхуданию.

 

Этиология и патогенез гипотиреоза- может быть первичная врожденная недостаточность вследствие гипоплазии и аплазии щитовидной железы и дефицита тироксина в детском возрасте, что ведет к кретинизму.

У детей возникает недостаток роста и развития. Гипотиреоидные карлики-кретины отличаются от гипофизарных умственным недоразвитием и характерным внешним видом: большая голова с квадратным лбом, короткая шея, длинное туловище, короткие кривые ноги.

Могут быть внетиреоидные формы гипотиреоза:

1) в результате прочного связывания тироксина с глобулином или преальбумином и альбумином;

2) блокирование действия тироксина в тканях в результате нарушения электролитного обмена, например, повышение содержания в крови и тканях Са++;

3) аутоиммунная инактивация гормонов в крови, обусловленная тем, что тиреотропные гормоны в сравнении с другими гормонами обладают наиболее высокой иммунологической активностью, что может вызвать тяжелую лимфоидную инфильтрацию самой ткани щитовидной железы, ее разрушение и возникновение аутоиммунного тиреоидита Хашимото.

Патогенез гипотиреоза и микседемы. Основным звеном является снижение интенсивности:

а) окислительных процессов;

б) основного обмена;

в) тканях снижается содержание РНК на фоне вялости белкового обмена, происходит задержка в организме азота, снижается синтез белка;

г) снижается активность фосфорилазы - мало образуется АТФ, что ведет к недостатку энергии, развивается вялость и депрессия, ослабляется работа сердца, замедляются психические реакции;

д) ослабляется память и даже может быть слабоумие;

е) ослабляется иммунологическая реактивность, что ведет к снижению устойчивости к инфекционным заболеваниям и создает предпосылки к развитию опухолей. Больные микседемой имеют характерный вид: слизистый отек в результате задержки воды, хлористого натрия, накопление в соединительной ткани мукополисахаридов, обладающих гидрофильными свойствами.

Этиология и патогенез эндемического зоба. Причиной его является недостаток в пище йода. Это доказывается возможностью его моделирования в эксперименте путем содержания животных на диете, лишенной йода. Недостаток йода приводит к тому, что хотя синтез тиреоглобулина увеличивается, но его завершение и образование из него ди- и трийодтиранина и тироксина из-за недостатка йода не происходит.

Кроме того, снижение содержания в крови йода вызывает стимуляцию гипоталамуса и гипофиза и увеличение ТТГ. Щитовидная железа подхлестывается, но работает вхолостую, так как без йода тироксин не образуется. Возникает увеличение массы щитовидной железы за счет разрастания как активных элементов - фолликулов, так и соединительной ткани. Это разрастание может быть диффузным и узловатым. При стимуляции пролиферации в фолликулах и накопления в них коллоида формируется коллоидный зоб.

По характеру функционального состояния зоб может быть:

1) эутиреоиидный - когда железа увеличена, а функция остается нормальной;

2) гипотиреоидный - недостаток гормонов;

3) гипертиреоидный - тиреотоксикоз (предраковое состояние).

Возникновению этого заболевания препятствует профилактическое введение йодав организм в виде йодированных солей натрия или калия 0,002% (в 6 гр. поваренной соли 120 мг йода - оптимальная суточная доза).

В последние годы изучено действие еще одного гормона щитовидной железы - тиреокальцитонина, который снижает содержание Са++ в крови, то есть является антагонистом паратиреотропного гормона (паратгормона) паращитовидных желез, который увеличивает Са++. Тиреокальцитонин тормозит выход Са++ в кровь из костей и ведет к гипокальциемии. Она в свою очередь стимулирует образование паращитовидными железами паратгормона, который и увеличивает уровень Са++ в крови до нормы. В организме имеет место саморегуляция содержания Са++ в крови.

Наиболее частые и тяжелые проявления гипопаратиреоза - недостаток паратгормона, ведет к снижению в крови Са++ ниже 7-8 мг % - развивается тетания - приступ тетанических судорог, которые могут привести к гибели. Это может быть при случайном удалении паращитовидных желез во время операции. Гиперпаратиреоз (увеличение выработки паратгормона) ведет к обеднению костей Са++ и явлениям остеопороза. Костная ткань заменяется фиброзной и становится мягкой, скелет изгибается, поскольку не выдерживает веса.