Механизмы и формы ИО Т-типа (клеточно-опосредованный И.О. - КОИО).
Существуют 2 основные формы клеточно-опосредованного иммунного ответа:
1. ИндуцированнаяТ-клеточная цитотоксичность (ИКЦ) - опосредуется цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ) - Т-киллерами, которые уже "обучены" в процессе внутриутробного развития и могут взаимодействовать с измененными клетками без получения специфического сигнала от иммунокомпетентных клеток.
2. Реакция гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ)- опосредуется Т-эффекторами ГЗТ.
Механизмы индуцированной клеточной цитотоксичности. В индуктив-ную фазу первоначально происходит клональная экспансия Т-индукторов ЦТЛ данной специфичности. Макрофаги презентуют им антиген и выделяют ИЛ-1. Т-индукторы необходимы, как источник ИЛ-2 и ИЛ-6. Под влиянием этих интерлейкинов, а также специфического взаимодействия с антигеном на поверхности макрофага, генетически измененной собственной или генетически чужеродной клетки предшественники ЦТЛ активируются, пролиферируют и превращаются в клетки памяти или дифференцируются в эффекторы ЦТЛ. В продуктивную фазу ИО наблюдается концентрация ЦТЛ, их перемещение в зону локализации антигена.
Значение клеточно-опосредованного иммунного ответа:
1) противовирусный иммунитет;
2) противогрибковый;
3) при хронических бактериальных инфекциях;
4) противоопухолевый;
5) трансплантационный.
Феномены трансплантационного иммунитета:
1) РХПТ(реакция хозяин против трансплантата или реакция отторжения трансплантата);
2)РТПХ(реакция трансплантат против хозяина).
Развитие этих реакций связано с различиями в специфичности клеточных трансплантационных антигенов (сильных и слабых) между донором и реципиентом.
Механизм РХПТ: антигены клеток трансплантата (алло -, ксено-) вызывают выработку антител в региональных лимфоузлах и в инфильтрате, кроме того, происходит мобилизация Т-эффекторов ГЗТ и ЦТЛ. Вокруг пересаженной ткани формируется инфильтрат из Т-лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток. Некроз трансплантата наступает вследствие прямого цитотоксического эффекта ЦТЛ, макрофагов, антител и местного расстройства кровообращения.
Механизм РТПХ: при аллотрансплантации суспензии клеток селезенки, костного мозга, лимфоузлов реципиенту с неполноценной иммунной системой лимфоциты, прежде всего ЦТЛ, иммунокомпетентного донора повреждают клетки органов и тканей хозяина (т.е. имеет место Т-тип ИО). У молодых или новорожденных животных в результате агрессии чужих лимфоцитов развивается болезнь малорослости (синонимы - "гомологическая болезнь", болезнь РАНТ).
Иммунологическая толерантность (ИТ)- отсутствие ИО на определенный антиген, т.е. специфическая ареактивность ИС, не связанная с ее повреждением (иммунодепрессией), при сохранении способности развивать ИО на другие антигены. Благодаря феномену иммунологической толерантности не происходит специфическая элиминация антигена.
ВИДЫ иммунологической толерантности:
I. Врожденнаяили естественнаяИТ - развивается при контакте с антигеном в эмбриональном или неонатальном периоде развития особи.
II. Приобретенная ИТ:
а) иммунологическая толерантность"низкой дозы",
б) иммунологическая толерантность "высокой дозы".
Механизмы иммунологической толерантности:
Естественнаяиммунологическая толерантность обусловлена селекцией клонов, активацией Т-супрессоров аутореактивных клонов лимфоцитов в период внутриутробного развития.
Приобретеннаяиммунологическая толерантность "низкой дозы" опосредована активацией антиген-специфических Т-супрессоров, блокирующих ИО.
Иммунологическая толерантность "высокой дозы" отчасти опосредована активацией Т-супрессоров, реагирующих на супраоптимальные дозы антигена, кроме того действует механизм "иммунологического паралича".
Формы и механизмы первичных иммунодефицитов.
Первичное повреждение локализовано в иммунной системе и обусловлено аномальным генотипом (унаследованным). Ранними симптомами при первичных ИД являются поражения кожных и слизистых оболочек в виде пятен цвета "кофе с молоком", депигментации, экземы, нейродерматита, ангионевротического отека.
I. Комбинированнаяиммунологическая наследственная недостаточность возникает вследствие:
а) ретикулярной дисгенезии дефекта системы костномозгового кроветворения, в результате которого не образуются клетки-предшественницы миело- и лимфопоэза;
б) агаммаглобулинемии швейцарского типа.
II. Т-клеточный иммунодефицит подразделяется на:
а) синдром Ди Джорджи, который характеризуется гипоплазией тимуса, в результате чего нарушается дальнейшая дифференцировка претимических Т-предшественников;
б) синдром Незелоф характеризуется гипоплазией тимуса из-за нарушения процесса миграции Т-предшественников в тимус;
в) наследственная недостаточность фермента пурин-нуклеозид-фосфори-лазы, из-за чего страдают процессы дифференцировки Т-клеток в тимусе;
г) синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия) - нарушена посттимическая дифференцировка Т-клеток, что сочетается с недостаточностью IgЕ и IgА.
III. В-клеточный иммунодефицит возникает из-за:
а) агаммаглобулинемии (Брутона), обусловленной нарушением дифференцировки клеток-предшественниц лимфопоэза в клетки предшественницы В-лимфопоэза;
б) гипоиммуноглобулинемии с макроглобулинемией - нет IgG и IgА;
в) селективнного дефицита IgА.
IV. Дефицит клеток миелоидного ряда приводит к:
а) хроническому гранулематозу (наследственный дефект ферментов гексозомонофосфатного цикла ведет к снижению микробоцидного потенциала нейтрофилов и они фагоцитируют, но не убивают микроорганизмы);
б) синдрому Вискотта - Олдрича (нарушена способность макрофагов презентировать антиген);
в) синдрому Чедиака-Хигаси (нарушена структура и функциональная активность лизосом);
г) наследственной недостаточности миелопероксидазы;
д) синдрому "ленивых лейкоцитов"- нарушена реакция нейтрофилов на хемотаксические стимулы.
V. Дефицит системы комплемента проявляется:
а) дефицитом ингибиторов и инактиваторов, стабилизирующих систему, что приводит к перерасходу компонентов комплемента;
б) дефицитом начальных факторов, что отменяет активацию комплемента в целом;
в) дефицитом терминальных компонентов С5-С9 (нарушается образование МАК - мембрано-атакующего комплекса).