Судьба лекарства в организме

Синтез индолов

Приведен синтез аналогов индолов через интрамолекулярную реакцию Хека полимерносвязаных арилгалогенидов.

Используются каталитические количества Pd(Ph₃P)₄ c трифенилфосфином в диметилацетамиде при 85^о с последующим снятием индолов с подложки трифторуксусной кислотой.

Для проявления эффекта биологически активных веществ критическую роль играют возможность их доставки к месту действия, а также проблемы их накопления, деградации и выведения из организма.

Важнейшим условием для осуществления поступления лекарств к системам, воспринимающих их в качестве экзогенных лигандов, является их способность проникать через различные мембраны, охраняющие клеточное пространство от чужеродных соединений.

Все клетки окружены тонкой липопротеидной мембраной, которая фактически контролирует проникновение в цитоплазму различных веществ, т.е. регулирует обмен между цитоплазмой и окружающей средой.

Перенос вещества через мембрану осуществляется различно, при этом проблемы ионизации и липофильности весьма важны для проникновения веществ через мембрану и не только для неорганических ионов, но и для биологически активных органических соединений.

Степень ионизации органических молекул в растворах определяется их структурой. Четвертичные соли ионизированы полностью вне зависимости от pH среды. Сильные кислоты и щелочи в растворах ионизированы также 100%. Однако это нехарактерно для многих органических соединений.

По пути следования вещества в организме неизбежна частичная потеря его по различным причинам. Поступающие в организм вещества задерживаются в различных местах – депонируются. Место депонирования зависит от структуры соединения, например, нейтральные молекулы депонируются в липидах, катионы в основном в РНК и гликопротеинах, анионы в альбумине. В жировых клетках накапливаются такие высоколипофильные соединения как тиобарбитураты. РНК обладают сродством основаниям и соединениям, имеющим основные центры, накапливаются в РНК.

Способность связывать лекарство характерно для целого ряда белков. Наиболее важный в этом плане альбумин – белок, содержащий 109 катионных и 120 анионных групп.