Фактори, які впливають на якість лікарського засобу

Відкриття органічних функціональних груп

В основі методу відкриття первинних ароматичних амінів лежать реакції діазотування ароматичного аміну з наступним азосполученням солі діазонію з β-нафтолом у лужному середовищі. При цьому утворюються азобарвники червоно-оранжевого кольору:

Ar-NH₂ + 2HCl + NaNO₂ → [Ar-N ≡ N]⁺Cl^–+ NaCl + 2H₂O

Азобарвник

Відкриття амідів і естерів оцтової кислоти.Методика ідентифікації ацетатів дозволяє відкрити солі оцтової кислоти, також її аміди та естери. Вона ґрунтується на взаємодії цих сполук з спиртами в присутності сульфатної кислоти. Оскільки аміди та естери, як правило, нерозчинні у воді, використовувати водні розчини цих сполук не можна. Тому для відкриття цих функціональних груп попередній гідроліз не проводять. Аміди оцтової кислоти реагують зі спиртами за наявності сульфатної кислоти практично незворотньо, тому що амін, який вивільняється, зв'язується сульфатною кислотою в сіль:

CH₃CON(RR') + CH₃CH₂OH + H₂SO₄ → CH₃COOCH₂CH₃ +[NH₂RR']⁺HSO₄ˉ

Основними джерелами специфічних і технологічних домішок лікарських засобів є апаратура, вихідна сировина, розчинники та інші речовини, які використовують при виготовленні препаратів.

Технологічний фактор – ступень чистоти вихідної сировини, дотримання температурного режиму, рекомендованого тиску, рН середовища, чистота розчинників.

Порушення всіх цих чинників може викликати побічні реакції, утворення продуктів розкладу, утворення таутомерних форм та ізомерів.

Поліморфізм – утворення різних кристалічних модифікацій.

Біля 65%-ів лікарських засобів (барбітурати, стероїди, антибіотики, алкалоїди) можуть утворювати від 1 до 5 різних модифікацій, які відрізняються не тільки фізико-хімічними властивостями, але й фармакологічною дією, мають різні величини вільної поверхневої енергії, що в свою чергу, призводить до різної стійкості щодо впливу кисню повітря, а також світла, вологи. Ці процеси можуть відбуватися при зберіганні, подрібненні та сушці.

ЛЗ, які отримують з рослинної і тваринної сировини,можуть міститисупутні домішки природних сполук (алкалоїди, ферменти, білки, гормони). Вони схожі за хімічною будовою та за фізико-хімічними властивостями з основним продуктом екстрагування. В цьому полягає складність очищення ЛЗ.

«Перехресне забруднення» – виникає при виробництві в одній робочій зоні декількох лікарських засобів. У робочій зоні приміщень ці речовини можуть міститися у вигляді аерозолів у повітрі. З 1976 року існують правила ВООЗ по організації і контролю виробництва ЛЗ, які запобігають «перехресному забрудненню».

Останнім часом, у зв’язку з погіршенням екологічної ситуації, можливе забруднення важкими металами, тому широко застосовують відповідні тести на вміст цих речовин у ЛЗ.