Передмова

Н.Ю. Зінченко

КИЇВ НУХТ 2013

КОНСПЕКТ ЛЕКЦІЙ

ФАРМАЦЕВТИЧНА ХІМІЯ

С.І Шульга, І.В. Попова, Н.В. Сімурова, Н.Ю. Зінченко

Р.

для студентів за напрямом підготовки 6.051401 «Біотехнологія»

денної та заочної форм навчання

Всі цитати, цифровий та фактичний

матеріал, бібліографічні відомості

перевірені. Написання одиниць

відповідає стандартам.

Підпис(и) автора(ів)________________

«___» _________________2013__р.

.

Фармацевтична хімія. Конспект лекцій для студентів за напрямом підготовки 6.051401 «Біотехнологія» денної та заочної форм навчання. /Уклад.: С.І Шульга, Н.В. Сімурова, І.В. Попова, Н.Ю. Зінченко – К.: НУХТ, 2013. –1с.

Рецензент: О.М. Полумбрик, д-р. хім. наук, професор

Укладачі: С.І Шульга, канд. хім. наук

І.В. Попова, канд. техн. наук

Н.В. Сімурова,канд. хім. наук

Відповідальний за випуск С.І. Шульга, канд. хім. наук, доц.

© С.І. Шульга, 2013

© НУХТ, 2013

Фармацевтична хімія належить до тих напрямків сучасної науки, які розвиваються найбільш стрімкими темпами. Вона лежить на перетині органічної та аналітичної хімії, медицини та біології і тому концентрує в собі досягнення цих наук.

Даний курс з дисципліни «Фармацевтична хімія» розрахований на студентів-біотехнологів, чия трудова діяльність в майбутньому буде пов’язана з виробництвом біологічно-активних речовин, зокрема лікарських препаратів. Вочевидь, кожний спеціаліст, зайнятий в такій галузі промисловості, повинен мати чітку уяву про те, як лікарські засоби взаємодіють з організмом людини, за рахунок чого відбувається фармацевтичний ефект. Справжній фахівець також повинен добре орієнтуватись в типах лікарських засобів, знати як провести кількісний та якісний аналіз діючої речовини.

У відповідності до вимог фармацевтичної та мікробіологічної промисловості даний курс дає уявлення про предмет, проблеми, перспективи та напрямки фармацевтичної хімії. Крім того, розглядаються основні положення та правила контролю за якістю лікарських засобів в процесі їх розробки та виробництва, викладені загальні принципи оцінки якості лікарських форм та вимоги до умов їх зберігання. Окремий розділ присвячений фармацевтичному аналізу, особливий акцент в ньому робиться на аналізі речовин органічної природи.

Зміст курсу розрахований на студентів факультету біотехнології та екологічного контролю, які не мають базової медичної освіти, тому в даному конспекті узагальнені деякі відомості, що охоплюють теоретичні проблеми фармакології, такі як фармакокінетика та фармакодинаміка, що містять поняття про рецептори, медіатори, антиметаболіти та ін. Дуже важливими, на погляд авторів, є розділи, присвячені окремим групам лікарських засобів, в яких особливу увагу приділено відомим на наш час механізмам їх дії. Викладений матеріал проілюстровано великою кількістю хімічних формул, зосереджено увагу на особливостях будови наведених біологічно-активних сполук.

Основною метою цього навчального посібника є спроба ліквідувати певний дефіцит навчально-методичної літератури з фармацевтичної хімії, який склався на даний час в Україні. До того ж основна частина підручників з цієї дисципліни розрахована на спеціалістів, які одержують медичну освіту. Для студентів природничих спеціальностей ці навчальні посібники підходять лише деякою мірою. В них недостатньо висвітлено зміст тих розділів програми, які враховують професійну орієнтацію студентів-біотехнологів. І нарешті, основні посібники з даної дисципліни видавалися в 80-90-х роках минулого століття, в них відсутня інформація про нові досягнення науки.

У зв’язку з цим, для забезпечення ефективності учбового процесу, колектив кафедри органічної хімії НУХТ приклав максимальних зусиль для того, щоб викласти основні положення курсу «Фармацевтична хімія» в стислій і доступній формі, та допомогти студентам набути необхідних знань. Даний посібник може бути сучасним доповненням до підручників з загальної фармацевтичної хімії.

Зміст

Передмова. 3

1. Предмет «Фармацевтична хімія». Законодавчі акти. Методи створення нових лікарських препаратів. 8

1.1. Предмет фармацевтичної хімії, її зв'язок з іншими науками. 8

1.2. Об’єкти фармацевтичної хімії 8

1.3. Історія розвитку фармацевтичної хімії 9

1.4. Створення нових синтетичних лікарських речовин. 13

1.5. Принцип машинного (розрахункового) скринінгу. 15

1.5.1. Принципи створення нових лікарських засобів. 16

1.6. Зв'язок структура – біологічна активність. 19

1.7. Классифікація лікарських засобів. 20

1.8. Загальні принципи найменування лікарських препаратів. 22

1.9. Основні захворювання людини та провідні групи лікарських речовин на сучасному фармацевтичному ринку. 24

1.10. Основні законодавчі та нормативні акти щодо виробництва та обігу ЛЗ. Органи державного контролю.. 26

1.10.1. Державна фармакопея України (ДФУ) 30

2. Фармацевтичний аналіз. 31

2.1. Особливості фармацевтичного аналізу. 32

2.1.1. Вимоги до фармацевтичного аналізу. 32

2.1.2. Критерії фармацевтичного аналізу. 32

2.2. Методи досліджень у фармацевтичному аналізі 33

2.2.1. Фізичні методи фармацевтичного аналізу. 34

2.2.2. Хімічні методи фармацевтичного аналізу. 36

2.3. Фактори, які впливають на якість лікарського засобу. 43

2.3.1. Зберігання та транспортування лікарських засобів. 44

2.4. Кількісне визначення лікарських засобів. 46

2.4.1. Хімічні методи. 46

2.4.2. Фізичні і фізико-хімічні методи кількісного аналізу. 47

2.4.3. Біологічні методи аналізу. 48

2.5. Стабільність лікарських засобів. 49

3. Фармакокинетика лікарських засобів. 49

3.1. Фармакокінетичні процеси. 50

3.2. Механізми всмоктування. 52

3.3. Розподіл лікарських речовин в організмі 53

3.4. Метаболізм лікарських засобів. 55

3.5. Виведення лікарських речовин. 57

4. Фармакодинамика лікарських засобів. 58

4.1. Взаємодія біологічно-активних речовин з рецепторами. 59

4.2. Дія лікарських засобів на спеціалізовані ферменти. 62

4.3. Фізико-хімічна взаємодія ЛЗ з мембранами клітин. 62

4.3.1. Пряма хімічна взаємодія ЛЗ. 62

4.3.2. Фармакодинамічний тип взаємодії. Синергізм і антагонізм. 63

5. Лікарські засоби які діють переважно на центральну нервову систему (ЦНС) 66

5.1. Засоби для наркозу. 67

5.1.1. Засоби для інгаляційного наркозу. 67

5.1.2. Засоби для неінгаляційного наркозу. 68

5.2. Снодійні засоби. 70

5.3. Протисудомні засоби. 71

5.4. Психотропні лікарські засоби. 73

5.5. Нейролептики. 73

5.6. Транквілізатори (анксиолітики) 74

5.7. Антидепресанти. 75

5.8. Ноотропні препарати. 77

5.9. Стимулятори ЦНС.. 78

5.10. Анальгетичні та протизапальні препарати. 80

6. Лікарські засоби, що діють на периферичні нейромедіаторні процеси. 83

6.1. Класифікація ЛЗ, що діють переважно на периферичні нейромедіаторні процеси 84

6.2. Засоби, що діють на периферичні холінергічні процеси. 84

6.2.1. Ацетилхолін та холіноміметичні речовини. 84

6.2.2. Інгібітори холінестерази. 86

6.2.3.Антихолінергічні засоби, які блокують в першу чергу периферичні холінореактивні системи. 88

6.3. Засоби, що діють в першу чергу на периферичні адренергетичні, дофамінергічні, серотонінергічні процеси та антигістамінні препарати. 88

6.3.1. Адреналін та адреноміметики. 88

6.3.2. Адреноблокатори. 90

6.3.3. Дофамін і дофамінергічні препарати. 92

6.3.4. Гістамін та антигістамінні препарати. 93

6.3.5. Серотонін, серотонінергічні та антисеротонінергічні препарати. 95

6.4. Засоби, які діють в області чуттєвих (аферентних) нервових закінчень. 96

7. Препарати, що діють на серцево-судинну систему. 98

7.1. Кардіотонічні препарати. 99

7.1.1. Серцеві глікозиди. 99

7.1.2. Неглікозидні синтетичні кардіотоніки. 101

7.2. Антиаритмічні препарати. 102

7.3. Препарати, що покращують кровопостачання органів і тканин. 106

7.4. Периферичні вазодилататори. 107

7.5. Гіпотензивні та гіпертензивні засоби. 109

7.5.1. Антигіпертензивні препарати, що впливають на судинорухові центри головного мозку. 109

7.5.2.Симпатолітики. 110

7.6. Препарати, що впливають на ангіотензинову систему. 110

7.6.1. Інгібітори ангіотензинконвертуючого ферменту. 110

7.7. Різні спазмолітики, що розслаблюють гладкі м'язи кровоносних судин, бронхів і інших внутрішніх органів. 111

7.8. Діуретичні препарати. 112

7.9. Засоби, що інгібують та стимулють згортання крові 114

8. Ендокринна система та препарати для лікування її захворювань. 115

8.1. Препарати для лікування цукрового діабету. 117

8.1.1. Цукрозамінники. 119

8.2. Препарати для лікування патології щитоподібної залози. 121

8.3. Препарати для лікування інших паталогій ендокринної системи. 122

9. Хіміотерапевтичні засоби. 124

9.1. Протимікробні, противірусні, протипаразитарні препарати. 125

9.1.1. Антибіотики. 125

9.2. Сульфаніламідні препарати. 129

9.3. Похідні хінолінокарбонових кислот. 131

9.4. Похідні 8-оксихіноліну, хіноксаліну, нітрофурану. 132

9.5. Протитуберкульозні препарати. 134

9.6. Противірусні препарати. 135

9.7. Препарати для лікування протозойних і грібкових інфекцій. 138

10. Препарати для лікування онкологічних захворювань. 140

10.1. Алкілюючі речовини. 141

10.2. Антиметаболіти. 142

10.3. Алкалоїди, антибіотики та інші речовини природного походження. 143

10.4. Гормональні препарати та їх антагоністи. 144

10.5. Ферменти. 145

10.6. Препарати різних хімічних груп. 145

Рекомендована література. 150