АСПЕКТИ ЛІКУВАННЯ ГІПОКСИЧНОГО УШКОДЖЕННЯ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
На сьогодні чіткої уяви про доцільність призначення того чи іншого медикаментозного середника та протоколів відновного лікування не розроблено. Впровадження формулярної системи медикаментозних середників і протоколів лікування знаходиться в процесі розробки. "Сліпе" призначення препаратів або перенесення фармакотерапії з дорослої неврології неприпустиме. Необхідно зважати на період онтогенетичного розвитку, недиференційованість відповіді та високу індивідуальну чутливість у немовлят. Наприклад, широке використання вазоактивних засобів, інтенсивних методів реанімації новонародженого, що використовуються сьогодні в гострому періоді гіпоксії, можуть призвести до вторинних порушень мозкового кровообігу. Останнім часом усе більше дослідників схиляються до того, що основним принципом терапії гіпоксії ЦНС у недоношених є підтримка власних адаптаційних механізмів новонародженого замість призначення поліпрагмазії. З перших хвилин життя новонародженого весь спектр терапевтичного впливу повинен бути направлений на корекцію тих органів і систем (серце, легені, нирки тощо), що забезпечують життєздатність і нормальне функціонування центральної нервової системи. Лікування проводиться за синдромологічним принципом. При цьому лише три клінічні синдроми (судомний, гіпертензійно-гідроцефальний, м'язовий гіпертонус) безумовно підлягають призначенню медикаментозних середників за умови офіційної реєстрації їх в Міністерстві охорони здоров'я України. Єдиної тактики в лікуванні синдрому підвищеної нервово-рефлекторної збудливості (явища jitteriness) остаточно не вироблено. За кордоном до цього стану ставляться як до суміжного, й існує тактика переважного спостереження за дітьми з jitteriness без лікування. У вітчизняній практиці найбільш поширене лікування цих дітей фенобарбіталом, та у зв'язку з появою суперечливих даних про можливий негативний вплив тривалого прийому фенобарбіталу на розгалуження (sprouting) дендритів, а також на формування гіпердинамічного синдрому призначення цього медикаменту не можна вважати оптимальним. За умови, коли діти з явищами підвищеної нервово-рефлекторної збудливості відповідають на призначення фенобарбіталу ще більш вираженим збудженням, препаратом вибору може стати діазепам. Призначення діазепаму має патогенетичне спрямування, оскільки цей препарат належить до категорії метаботропних блокаторів глутаматових рецепторів, а також активує ендогенну ГАМК. Та приблизно з такою же частотою, як фенобарбітал, діазепам чинить збудливу дію на дитину. В практичній діяльності при цьому синдромі використовують седативні середники різного походження.У ряді випадків на фоні підвищеної нервово-рефлекторної збудливості у дітей формуються грубі розлади сну з тяжким засипанням і частими пробудженнями. У цих випадках при неефективності зазначеної вище терапії доцільно призначати нітразепам (радедорм, еуноктин). З цією метою використовуються також відвари заспокійливих трав (корінь валеріани, м'ята, ромашка, меліса, чебрець).
Гідроцефальний синдром, гіпертензійно-гідроцефальний синдром, гідроцефалія в стадії суб- і декомпенсації. У відновному періоді захворювання істотного значення набуває контроль об'єму рідини в лікворних шляхах. Препаратом вибору може бути діакарб (ацетазоламід) або тріампур, які зазвичай збільшують відтік спиномозкової рідини, але при тривалому застосуванні можуть викликати метаболічний ацидоз. За неефективності лікування діакарбом або трі-ампуром, при гіпертензійно-гідроцефальному синдромі доцільно призначати фуросемід, гліцерин або гліцерол з препаратами калію. При прогресуванні збільшення шлуночків, наростанні атрофії мозкової речовини обов'язкова консультація дитячого нейрохірурга щодо визначення показань до лікворо-шунтуючих операцій.
Синдром вегетативних дисфункцій. Специфічного лікування не розроблено. При синдромі підвищеної нервово-рефлекторної збудливості з проявами вегетативних дисфункцій показані седативні препарати: діазепам, мікстура з цитралем — розчин цитралю 2,0, магнію сульфат 3,0, розчин глюкози 10% — 200,0. З 2-місячного віку призначають заспокійливий коктейль із трав (корінь валеріани, м'ята, ромашка), водолікування. Реальні контрольовані методи впливу на "малі" симптоми вегетативних порушень при гіпоксичному ушкодженні нервової системи (мармуровість шкірних покривів, гіпер- чи ангідроз і т.д.) до цього часу остаточно не розроблені. Методи лікування судомного синдрому у дитини з гіпоксичним ушкодженням ЦНС в останні роки переглядаються. В період новонародженості доцільно використовувати барбітурати, гідантоїни, бензодіазепіни. У немовлят до антиепілептичних препаратів можна додати після першого місяця іміностільбени (карбамазепін) при попередній перевірці індивідуальної чутливості.
Синдром рухових розладів. Лікування проводиться відповідно до характеру рухових порушень. При синдромі м'язової гіпотонії призначають дібазол чи галантамін протягом місяця. Потенційна перевага дібазолу і галантаміну порівняно з іншими холінестеразними засобами полягає в їхній дії на центральну нервову систему, тим часом як антихолінестеразні препарати оксазил і прозерин впливають в основному на рівні периферичних синапсів. При синдромі м'язового гіпертонусу призначають препарати, що знижують м'язовий тонус: мідокалм чи баклофен (ліорезал). Ефективність мідокалму при підвищенні м'язового тонусу зумовлена порушенням полісинаптичних зв'язків у каудальній частині стовбура головного мозку; баклофену — впливом на спінальні ГАМК-ергічні структури. До препаратів, що знижують м'язовий тонус шляхом впливу на церебральні і спінальні інтернейронні механізми, також належить діазепам. Значну роль у лікуванні рухових порушень відіграють фізичні методи впливу (масаж, лікувальна фізкультура, фізіотерапія, рефлексотерапія). Вид масажу в першу чергу визначається характером рухових порушень і особливостями зміни м'язового тонусу. Класичний масаж включає погладжування, потрушування, валяння, розминання, розтирання, постукування, штрихування. Поряд з цим використовують сегментарний, круговий, точковий масаж (сполучає гальмівну і збудливу дії). Крім того, при м'язовій гіпертонії застосовують спеціальні види вправ (м'язову релаксацію з пасивним розтягуванням, методику розслаблення рук за Мішелем ле Матьє і т.д.), а також ванни (35—37°С). При затримках психічного і мовленнєвого розвитку базовими препаратами є ноотропні засоби та середники нейромодуляторної, нейротрофічної і нейротрансмітерної дії (ноотропіл, пантогам, когітум, енцефабол тощо). Перевага того чи іншого медикаменту дуже індивідуальна і залежить від чутливості і того, як дитина переносить препарат, а також від поєднання синдромів (при перевазі збудливості у дитини — переважно пантогам, при млявості — енцефабол, ноотропіл). Енцефабол є похідним молекули піридоксину (вітаміну В6) і чинить комплексну трофічну дію на рівні нейронів і гліальних елементів. Препарат активізує обмін глюкози в тканинах мозку, легко проходить через гематоенцефалічний бар'єр, має антиоксидантні властивості і стабілізує процеси міжнейрональної передачі. Енцефабол справляє позитивний вплив на мікроциркуляцію головного мозку, поліпшує пластичність еритроцитів і збільшує рівень АТФ в них. Енцефабол представлений двома формами: драже 100 мг № 50 і суспензія у флаконах по 200 мл (100 мг в 5 мл). Схеми призначення дітям перших місяців життя — по 1 мл суспензії (20 мг) щоденно вранці протягом місяця, дітям до року щоденну дозу поступово збільшують до 5 мл (100 мг). Дітям 1-7 років — по 2,5-5 мл 1-3 рази на день, старшим добову дозу можна доводити до 600-1200 мг залежно від стану. Тривалість лікування — від 1 до 6 місяців. А також використовують Цереброкурин, Цероксон, Сомазіна. На сьогодні в практичній медицині достатньо широко використовується метаботропна терапія у вигляді актовегіну, інстенону, вітамінів групи В, АТФ, а також мультипробіотика "Симбітеру" тощо. Описаний перелік медикаментозних середників належить до базисної терапії. Препарати з переважно вазоактивною дією — кавінтон, цинаризин та інші — призначають за наявності змін у церебральній гемодинаміці, які діагностуються за допомогою нейрофізіологічних методик (ДЕГ). Враховуючи те, що протягом першого року життя в нервовій системі паралельно йдуть два процеси — відновлення і дегенерації гіпоксично змінених нейронів, дія актовегіну направлена на активізацію процесів нейропластичності. Актовегін ("Нікомед", Австрія) — препарат, що містить амінокислоти, олігопептиди, нуклеозиди, мікроелементи, електроліти, проміжні продукти метаболізму ліпідів. В Актовегіні повністю відсутні протеїни, антитіла і пірогени. Завдяки низькій молекулярній масі добре проходить через гемато-енцефалічний бар'єр.Актовегін підвищує ефективність енергетичних процесів на рівні клітини за рахунок збільшення накопичення глюкози і кисню. Підвищення транспорту глюкози і кисню в клітину і посилення внутрішньоклітинної утилізації прискорює метаболізм АТФ, який в свою чергу підвищує енергетичні ресурси клітини. Використання жирних кислот і амінокислот стимулює внутрішньоклітинний синтез білка й обмін нуклеїнових кислот. Поряд з цим відбувається активація холінергічних процесів і прискорене виведення токсичних продуктів обміну речовин. Ці метаболічні зсуви сприяють поліпшенню мікроциркуляції в мозку і активації репаративних процесів за рахунок збільшення енергетичного потенціалу клітин і нормалізації діяльності мозку в цілому. Препарат застосовується в ранньому відновному періоді парентерально (внутрішньовенно і внутрішньом'язово), не більше 20 мг/доб. протягом 15-20 днів, надалі перорально в дозі 50 мг 2-3 рази на добу 1,5-2 місяці. Повторні курси прийому Актовегіну можна здійснювати 2-3 рази на рік. Виходячи з вищевикладеного, можна зазначити, що Актовегін в комплексній терапії церебральних гіпоксичних порушень в відновному періоді лікування є препаратом "першого вибору". На спосіб лікування Актовегіном перинатальних гіпоксично-ішемічних ушкоджень головного мозку новонароджених і дітей раннього віку 25.12.97 р. було отримано патент А61К31/00.Антиоксидантна терапія: вітамін А, Е – Аевіт, ессенціале, цитомак, Ель-кар. Комбінований препарат Інстенон ("Нікомед", Австрія) є поєднанням вазоактивних і нейротрофічних засобів. Він містить нейротропний (гексобендин) і судинний (етофелін) компоненти, а також етаміван, що здійснює активний вплив на ретикулярну формацію. Так, етофілін і етаміван здійснюють вибірковий стимулюючий вплив на нейрони стовбурових структур, ретикулярної формації і лімбічної системи. Етофілін поліпшує мікроциркуляцію в зонах ішемії речовини мозку. Крім того, гексобендин є тромбоцитарним інгібітором, він активізує анаеробний гліколіз, зменшуючи енергодефіцитний стан і сприяючи продовженню обмінних процесів в умовах гіпоксії тканини. В ранньому відновному періоді гіпоксично-ішемічного ушкодження Інстенон призначається по етофіліну в дозі 15-20 мг/кг/доб. внутрішньовенно, повільно, крапельно протягом 2-х годин в 5% розчині глюкози, розділивши добову дозу на два прийоми. Курс лікування — 3-5 днів. Інстенон використовується і у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій в дозі 0,1 мл/кг/доб. На початку лікування вводиться половина добової дози, а потім вона поступово збільшується і доводиться до відповідної масі тіла дитини. Результати проведених клінічних і електрофізіологічних (допплерографія з допплерометрією) досліджень свідчать про ефективність патогенетичної терапії з включенням Інстенону в реабілітації дітей з перинатальними гіпоксично-ішемічними ушкодженнями ЦНС. Даний спосіб дозволяє уникати побічної дії препарату — внутрішньочерепної гіпертензії, що виникає при швидкому внутрішньовенному введенні. Протипоказанням до призначення препарату є значні внутрішньочерепні геморагії (геморагічний синдром) чи зміни показників червоної крові. Препарат Інстенон доцільно призначати у комплексному лікуванні дітей зі сформованим СР за умови індивідуального підбору та при дотриманні певних умов. А саме: недоцільно застосовувати препарат у дітей з ознаками лікворної гіпертензії, порушенням венозного відтоку від головного мозку, серцевої аритмії. Ці зміни вимагають попередньої корекції, а також бажане попереднє обстеження пацієнта з використанням ДЕГ щодо визначення індивідуальної чутливості на Інстенон та Актовегін. Поряд з медикаментозною терапією проводяться заняття, спрямовані на розвиток порушеної функції.
При затримці моторного розвитку застосовують різні методики, засновані на онтогенетичних, аналітичних і рефлекторних принципах (К. і Б. Бобатова, Войта, Кебота, Фелпса, В.І Козявкіна, К.О. Семенової, С.К. Євтушенко тощо). Найважливішим моментом у цих методиках є:
• формування ланцюгових тонічних реакцій, що сприяють відтворенню нових рухових навичок;
• подолання тих тонічних реакцій, що відповідають попередньому етапу еволюції дитини і перешкоджають його подальшому моторному розвитку.
Існують відповідні педагогічні програми, спрямовані на розвиток психічного, передмовленнєвого розвитку, найбільш перспективними з них є ігрові методи терапії, сенсорна інтеграція, Монтессорі-терапія, психологічна і логопедична корекція.
Рішенням вченої медичної ради МОЗ в Україні впроваджено модель медико-соціальної реабілітації дітей з органічним ушкодженням нервової системи "Тандем - партнерство", "Дитина - сім'я - фахівець", яка передбачає складання індивідуальної програми інтегральної реабілітації з врахуванням наступного обсягу лікувальних заходів у відновному періоді гіпоксичного ушкодження ЦНС у немовлят.
Симптоми | При незрілості | При інтранатальних ураженнях |
Спонтанна рухова активність | Помірне зниження (до 1—2 тиж.) | Різке зниження, аж до адинамії (до 1 міс.) |
М'язовий тонус | Помірне і рівномірне зниження (до 2 тиж.) | Гіпотонія, аж до атонії (до 1 міс), асиметрія, гіпертонія, скутість пози (до 5—9 і більше міс.) |
Фізіологічі рефлекси | Помірне зниження (до 1—2 тиж.) | Гіпорефлексія, аж до арефлексії (3—4 тиж.) |
Сухожильі рефлекси | Зниження (до 1—2 тиж.) | Гіпо-, арефлексія (до 1 міс), гіперрефлексія (до 5—7 міс), асиметрія |
Тремор кінцівок | Легкий, непостійний (до 1—2 тиж.) | Грубий, маятникоподібний (до 1—2 міс.) |
Атетоз | Легкий, непостійний (до 1—2 тиж.) | Грубий (1—2 міс.) |
Горизонтальний ністагм | Дрібний, непостійний (до 1 тиж.) | Грубий і частий (до 1 міс) |
Вертикальний ністагм | Немає | Дрібний, грубий, частий (до 1 міс.) |
Збіжна косоокість | Легка, непостійна (до 1 міс.) | Виражена, стійка (до 6 міс. і більше) |
Симптом "сонця, що сідає" | Немає | До 1—3 міс. і більше |
Судоми | Немає | Здригання, судомна готовність, часті або нечасті клоніко-тонічні судоми |
1. Відповідна посиндромна терапія з використанням медикаментозних засобів:
• дегідратаційна
• вазоактивна
• ноотропна
• метаботропна
• вітамінотерапія
за показаннями:
• антихолінестеразна
• міорелаксуюча
• седативна та ін.