Взаимодействие лекарственных веществ при их распределении и депонировании

Взаимодействие лекарственных веществ при абсорбции

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном назначении внутрь двух или нескольких веществ возможны:

1) взаимодействие веществ в желудочно-кишечном тракте:

а) образование неактивных, невсасывающихся соединений;

б) адсорбция одного вещества другим;

2) изменение среды пищеварительного тракта:

а) изменение pH;

б) изменение осмотического давления;

в) изменение микробной флоры;

3) изменение моторики желудочно-кишечного тракта:

а) изменение моторики желудка;

б) изменение моторики кишечника.

Например, антациды уменьшают всасывание тетрациклинов (образуются хелатные соединения тетрациклинов с Al³⁺, Mg²⁺, Са²⁺).

Колестирамин связывает в кишечнике не только желчные кислоты, но и многие лекарственные вещества (дигоксин, фенобарбитал, гидрохлоротиазид, аценокумарол) и нарушает их всасывание.

Алюминия гидроксид не только оказывает антацидное действие, но и обладает адсорбирующими свойствами (может адсорбировать дигоксин, фенобарбитал, хинидин, изониазид).

На фоне антацидов или блокаторов гистаминовых Η₁-рецепторов (при pH выше 4,5) сукральфат и висмута трикалия дицитраг не образуют клейкую массу и не оказывают гастропротекторного действия.

Солевые слабительные средства (натрия сульфат, магния сульфат) повышают осмотическое давление в кишечнике и препятствуют всасыванию водорастворимых веществ.

Антибиотики широкого спектра действия (например, тетрациклины) угнетают микрофлору толстого кишечника, продуцирующую витамин K₂. На фоне этих антибиотиков повышается активность антикоагулянтов непрямого действия (варфарин, аценокумарол, фениндион), влияние которых на свёртывание крови связано с антагонизмом по отношению к витамину K.

Тетрациклины угнетают микрофлору толстого кишечника и препятствуют расщеплению микроорганизмами сульфасалазина и высвобождению 5-аминосалициловой кислоты.

Гастрокинетик домперидон ускоряет продвижение кодеина из желудка в тонкий кишечник и таким образом ускоряет и усиливает действие кодеина.

Атропин замедляет переход содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку и поэтому ослабляет действие ибупрофена, принятого внутрь.

Неостигмин ускоряет моторику кишечника и в связи с этим ослабляет действие веществ с замедленным всасыванием (например, сердечных гликозидов).

Многие лекарственные вещества связываются с белками плазмы крови. Вещества с более высоким аффинитетом к белкам плазмы могут вытеснять из этой связи вещества с низким аффинитетом. При этом концентрация в плазме крови вытесненного (свободного) вещества повышается и действие его усиливается. Так, многие НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) вытесняют из связи с белками плазмы антикоагулянты из группы кумаринов и гипогликемические средства из группы производных сульфонилмочевины. Усиление действия кумаринов может вести к кровотечениям, а усиление действия производных сульфонилмочевины – к гипогликемии.