Полиеновые антибиотики

Антибиотики

В качестве противогрибковых средств применяют полиеновые антибиотики и гризеофульвин.

К полиеновым антибиотикам относят амфотерицин В, нистатин, леворин, натамицин. Молекулы этих антибиотиков содержат липофильную (полиеновую) и гидрофильную части (рис. 86). Липофильная часть молекулы взаимодействует с эргостеролом цитоплазматической мембраны и образует кольцо, внутри которого гидрофильная часть молекулы образует канал, через который из клетки удаляются ионы K⁺, Mg²⁺ (рис. 87). В зависимости от дозы препараты оказывают фунгистатическое или фунгицидное действие.

Амфотерицин В (Amphotericin В; амбизом) вводят внутривенно капельно при криптококкозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, гистоплазмозе, аспергиллезе, системном кандидамикозе. При грибковых поражениях ЦНС возможно интратекальное введение. Амфотерицин В не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому внутрь его назначают только при грибковых поражениях кишечника. Препарат применяют также местно в виде мази при поверхностном кандидамикозе.

Рис. 86. Химическая структура амфотерицина В. Полиеновая часть молекулы амфотерицина В липофильна; часть молекулы с гидроксидами гидрофильна.

Рис. 87. Действие амфотерицина В. В эргостероле клеточной мембраны грибов молекула амфотерицина В образует ионный канал, через который клетка гриба теряет ионы K⁺ и Mg.

В цитоплазматической мембране грибов амфотерицин В необратимо связывается с эргостеролом и в зависимости от дозы оказывает фунгистатическое или фунгицидное действие. Период полуэлиминации амфотерицина В – 24–48 ч; и увеличивается при систематическом назначении. Побочные эффекты амфотерицина В при внутривенном введении:

- повышение температуры, озноб;

- головная боль;

- тошнота, рвота;

- снижение артериального давления;

- флебиты;

- нарушения функции почек (поражения клубочков и канальцев почек);

- нарушения периферической нервной системы;

- гипокалиемия, гииомагниемия, сердечные аритмии;

- нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);

- лёгочные инфильтраты, кожные сыпи;

- возможны анафилактические реакции, судороги.

Нистатин (Nystatin) сходен по свойствам с амфотерицином В, но более токсичен, поэтому применяется только местно. Местное действие нистатин оказывает и при назначении внутрь, так как не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Применяют нистатин в виде глазных капель при кандидамикозном поражении глаз, а также в мази при кандидамикозе кожи, слизистых оболочек рта (молочница), половых органов. При вагинальном кандидамикозе используют вагинальные суппозитории с нистатином. Внутрь нистатин назначают для профилактики и лечения кандидамикоза кишечника (может быть связан с назначением внутрь антибиотиков широкого спектра действия, подавляющих нормальную флору кишечника).

Леворин(Levorine) сходен по свойствам и применению с нистатином. Назначают внутрь при кандидамикозе слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечного тракта и наружно в виде мази при кандидамикозе кожи, половых органов.

Натамицин (Natamycin; пимафуцин) – тетраеновый антибиотик; эффективен в отношении грибов Candida, менее – в отношении дерматомицетов. Назначают натамицин внутрь при кандидамикозе кишечника (не всасывается в желудочно-кишечном тракте), наружно в виде крема при кандидамикозе кожи (в частности, кожи наружного слухового прохода) и слизистых оболочек. При вульвовагинальном кандидамикозе натамицин применяют в виде вагинального крема, вагинальных суппозиториев.