Фторхинолоны

Предшественниками фторхинолонов были производное нафтиридина – налидиксовая кислота (Nalidixic acid; невиграмон, неграм) и производное хинолона – оксолиновая кислота (Oxolinic acid). К производным хинолона относится также пипемидовая кислота (Pipemidic acid). Эти препараты действуют на грамотрицательные бактерии (за исключением синегнойной палочки) и назначаются внутрь при неосложнённых инфекциях мочеполовых путей (цистит, уретрит, простатит).

Введение фтора в хинолоновый цикл увеличило активность и спектр противомикробного действия соединений. Фторхинолоны приобрели способность действовать на синегнойную палочку и ряд грамположительных бактерий.

Различают:

- монофторхинолоны – ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, моксифлоксацин;

- дифторхинолоны – спарфлоксацин, ломефлоксацин;

- трифторхинолоны – флероксацин.

Фторхинолоны – противобактериальные средства широкого спектра действия. Действуют бактерицидно на грамотрицательные бактерии: кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, протей, гонококки, менингококки, синегнойную палочку, гемофильную палочку, а также на хламидии, микоплазмы.

Препараты I поколения (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин) эффективны также в отношении стафилококков, в том числе стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу.

Малоактивны эти препараты в отношении стрептококков, пневмококков. Не действуют на анаэробы. Продолжительность действия этих препаратов – около 10 ч.

Препараты II поколения (левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин) эффективны в отношении не только грамотрицательных бактерий, но и стрептококков, пневмококков, стафилококков. Некоторые из них достаточно эффективны и в отношении анаэробов. У препаратов II поколения выше биодоступность, они лучше проникают в ткани и действуют более длительно; их назначают обычно 1 раз в сутки.

Ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин действуют на микобактерии туберкулёза и применяются в качестве противотуберкулёзных средств.

Неэффективны фторхинолоны в отношении бледной трепонемы, нокардий.

Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу (топизомеразу II) микроорганизмов (фермент, способствующий суперспирализаци ДНК) и в меньшей степени – топизомеразу IV (фермент, необходимый для размыкания кольца ДНК при делении клеток). Нарушается репликация ДНК и, соответственно, образование РНК и синтез белков.

Фторхиноны хорошо всасываются при назначении внутрь, образуют достаточные концентрации в лёгких, почках, предстательной железе, фагоцитах. Хорошо проникают в клетки микроорганизмов и макроорганизма.

Фторхинолоны плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Исключение составляют офлоксацин и пефлоксацин, которые обнаруживаются в спинномозговой жидкости в концентрациях, составляющих соответственно 90 % и 40 % от концентраций в плазме крови (пефлоксацин применяют при менингитах, устойчивых к цефалоспоринам IV поколения).

Большинство фторхинолонов метаболизируется в печени и экскретируется почками. Офлоксацин почти полностью (94 %) экскретируется почками в неизменённом виде.

Применяют фторхинолоны при брюшном тифе, шигеллёзе (дизентерия), инфекциях мочевыводящего тракта, гонорее, бактериальном простатите, цервиците, при отитах, заболеваниях дыхательных путей и лёгких, вызванных чувствительными к препаратам бактериями.

В качестве резервных препаратов фторхпнолоны применяют при холере. Ципрофлоксацин применяют при микоплазменной пневмонии, синуситах, вызыванных моракселлой.

Фторхинолоны различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.