Полимиксины
Средства, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны
Производные фосфоновой кислоты
Бацитрацин
Циклосерин
Циклосерин(Cycloserine) – антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез пептидогликана. Циклосерин – структурный аналог D-аланина:
1) ингибирует аланинрацемазу и нарушает образование D-аланина из L-аланина;
2) ингибирует дипептидсинтетазу и нарушает образование дипептида D-ala–D-ala;
3) нарушает присоединение D-ala–D-ala к трипептиду, соединенному с Ν-ацетилмурамату.
Всасывается при назначении внутрь. Пик действия – 4 ч. Проникает в ЦНС. Выделяется с мочой (70 % препарата в неизменённом виде).
Применяют циклосерин внутрь в основном при туберкулёзе, а также при инфекциях мочевыводящих путей.
Побочные эффекты циклосерина:
– головная боль;
– раздражительность;
– депрессия;
– психотические реакции;
– периферические нейропатии;
– судороги.
Бацитрацин (Bacitracin) – полипептидный антибиотик. Нарушает синтез пептидогликана: ингибирует липидпирофосфатазу и препятствует восстановлению активности (дефосфорилированию) пирофосфатного переносчика С55 после реализации его транспортной функции.
Действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы, в том числе на стафилококки, продуцирующие пенициллиназу. Эффективен в отношении гонококков, менингококков, гемофильной палочки, бледной трепонемы, Clostridium difficile.
Не действует на бактерии кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы), синегнойную палочку, Nocardia asteroides. Высокотоксичен (нефротоксичен).
В сочетании с неомицином (препарат Банеоцин в виде мази) обладает широким спектром противомикробного действия и применяется при различных бактериальных инфекциях кожи, ожогах, после хирургических вмешательств.
Фосфомицин (Fosfomycin) нарушает синтез пептидогликана. Эффективен в основном в отношении грамотрицательных бактерий (кишечная и синегнойная палочка, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae), и в меньшей степени – в отношении стафилококков, стрептококков, Enterococcus faecalis. Выделяется в неизменённом виде почками. Применяют фосфомицин внутрь при инфекциях мочевыводящих путей (цистит, уретрит), послеоперационных инфекциях мочевого пузыря.
Полимиксины – пептидные антибиотики; обладают свойствами, сходными со свойствами катионных детергентов. Взаимодействуют с фосфолипидами цитоплазматической мембраны микроорганизмов, разрушают фосфолипиды и повышают проницаемость мембраны для ионов Na+, K+. Оказывают бактерицидное действие.
Действуют избирательно на грамотрицательные бактерии: кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, синегнойную палочку, клебсиеллы, гемофильную палочку, а также на холерный вибрион.
Не влияют на грамположительные кокки, клостридии, коринобактерии, бруцеллы, протей, анаэробы.
При назначении внутрь не всасываются. При парентеральном введении могут оказывать нейротоксическое и нефротоксическое действие, затруднять нервно-мышечную проводимость.
Применяют полимиксины в основном местно, при инфекциях глаз, ушей, кожи.
Так как полимиксины мало всасываются в желудочно-кишечном тракте, их назначают внутрь при инфекционных заболеваниях кишечника, для санации кишечника перед хирургической операцией.
Полимиксин В (Polymyxin В; колистин) назначают внутрь при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
В виде глазных капель полимиксин В используют при конъюнктивите, кератите. Местно препарат применяют при отите, синусите, гайморите, остеомиелите, ожогах, пролежнях.
По показаниям полимиксин В вводят внутримышечно или внутривенно при пневмонии, менингите, сепсисе.
Побочные эффекты полимиксина В при парентеральном введении:
- нейротоксическое действие (спутанность сознания, парестезии, атаксия);
- нефротоксическое действие (протеинурия);
- нарушение нервно-мышечной передачи (действие на ионные каналы концевой пластинки волокон скелетных мышц; неостигмин не восстанавливает передачу).
Полимиксин В противопоказан при миастении.
Полимиксин М (Polymyxin М) применяют местно в виде линимента в тампонах, повязках при поражениях, вызыванных синегнойной палочкой. Внутрь назначают для санации кишечника перед операцией.