Алкилирующие средства
Цитотоксические средства
Иммуносупрессоры (иммунодепрессанты)
Иммуносупрессоры применяют:
1) при аутоиммунных заболеваниях;
2) для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей.
Выделяют следующие группы иммуносупрессоров:
1) цитотоксические средства;
2) глюкокортикоиды;
3) средства, ингибирующие образование или действие IL-2:
а) ингибиторы кальцинейрина;
б) ингибиторы трансдукции сигнала с рецепторов IL-2;
4) препараты антитимоцитных антител:
а) препараты поликлональных антител;
б) препараты моноклональных антител.
Цитотоксические средства оказывают угнетающее влияние на жизнедеятельность любых клеток. Прежде всего они действуют как цитостатики – подавляют деление быстроделящихся клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, половых желез, опухолевых клеток. Применяют цитостатики в основном при опухолевых заболеваниях. Некоторые цитостатики используют в качестве иммуносупрессоров.
Цитостатики, применяемые в качестве иммуносупрессоров, представлены:
1) алкилирующими средствами;
2) антиметаболитами.
Алкилирующие средства образуют ковалентную алкильную связь (сшивку) между нитями ДНК и таким образом нарушают деление клеток.
Циклофосфамид (Cyclophosphamide, циклофосфан) – алкилирующее средство, которое часто используют в качестве иммуносупрессора. Препарат назначают внутривенно. Активный метаболит циклофосфамида угнетает лимфоидное и миелоидное кроветворение. Подавляется пролиферация В-лимфоцитов (в большей степени), Т-лимфоцитов и их предшественников. Применяют циклофосфамид при аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, ревматоидном артрите, склеродермии, миастении и др.
За счёт угнетения клеточного иммунитета циклофосфамид эффективно предупреждает реакцию отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей. Однако, подавляя миелоидное кроветворение, циклофосфамид может вызывать лейкопению, анемию, тромбоцитопению. Значительно снижается сопротивляемость организма к инфекциям.
В качестве противоопухолевого средства циклофосфамид применяют при раке лёгких, молочной железы, лимфогранулёматозе, лимфоцитарных лейкозах.
Побочные эффекты циклофосфамида:
- угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения);
- тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
- кардиотоксическое действие;
- снижение сопротивляемости к инфекциям;
- аменорея, азоспермия, бесплодие;
- нарушения функции печени;
- алопеция (облысение);
- геморрагический цистит (действие метаболита циклофосфамида – акролеина).
Для уменьшения токсического действия циклофосфамида на почки и мочевой пузырь назначают месну (Mesna), содержащую сульфгидрильные группы (нейтрализует действие акролеина).