Глюкокортикоиды

Препараты 5-аминосалициловой кислоты

5-Аминосалициловая кислота ингибирует циклооксигеназный и 5-липоксигеназный пути превращения арахидоновой кислоты и, соответственно, нарушает синтез простагландинов и лейкотриенов.

Кроме того, при действии 5-аминосалициловой кислоты снижается продукция интерлейкина-1 и иммуноглобулинов, уменьшается образование свободных кислородных радикалов, снижается миграция нейтрофилов. В связи с этим 5-аминосалициловая кислота обладает не только противовоспалительным, но и иммуносупрессорным свойствами.

Впервые 5-аминосалициловую кислоту стали применять в составе сульфасалазина в соединении с сульфаниламидным препаратом сульфапиридином (противобактериальное средство) для лечения неспецифического язвенного колита, который ранее считали инфекционным заболеванием. Предполагали, что при язвенном колите после расщепления сульфасалазина сульфапиридин будет оказывать противобактериальное действие, а 5-аминосалициловая кислота – противовоспалительное действие.

Сульфасалазин (Sulfasalazine) – соединение сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. При назначении внутрь в тонком кишечнике всасывается умеренно (20–30 %), а в толстом кишечнике под влиянием микрофлоры кишечника расщепляется с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина. Сульфасалазин назначают внутрь при неспецифическом язвенном колите, а также при ревматоидном артрите. После того как было установлено, что неспецифический язвенный колит не инфекционное, а воспалительное аутоиммунное заболевание, при этом заболевании 5-аминосалициловую кислоту стали применять отдельно в качестве противовоспалительного и иммуносупрессорного средства.

Месалазин (Mesalazine; месаламин, салофальк) – препарат 5-аминосалициловой кислоты в виде таблеток, которые высвобождают 5-аминосалициловую кислоту только в толстом кишечнике. Кроме того, месалазин применяют в ректальных суппозиториях и суспензии для ректального введения.

Олсалазин (Olsalazine) – соединение двух молекул 5-аминосалициловой кислоты, которое расщепляется в толстом кишечнике под влиянием микрофлоры кишечника. Назначают внутрь при неспецифическом язвенном колите.

Глюкокортикоиды – высокоэффективные противовоспалительные средства. Механизм их противовоспалительного действия связан со стимуляцией экспрессии гена, ответственного за образование липокортина-1, который снижает активность фосфолипазы А₂. При этом нарушается образование простагландинов Е₂ и I₂, лейкотриенов и ФАТ.

Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают образование гена, ответственного за синтез ЦОГ-2.

Глюкокортикоиды угнетают экспрессию молекул адгезии и затрудняют проникновение моноцитов и нейтрофилов в очаг воспаления, а также снижают способность макрофагов и нейтрофилов выделять лизосомальные ферменты и токсические кислородные радикалы.

Глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток, выделению гистамина и других медиаторов воспаления.

Глюкокортикоиды обладают также иммуносупрессорными свойствами. Поэтому их особенно часто применяют при воспалительных аутоиммунных заболеваниях (ревматоидном артрите, системной красной волчанке, экземе и др.).

Для системного действия используют преднизолон (Prednisolone), дексаметазон (Dexametasone), триамцинолон (Triacinolone).

При бронхиальной астме ингаляционно применяют препараты глюкокортикоидов, которые относительно мало всасываются в лёгких и в основном оказывают местное противовоспалительное действие – беклометазон (Beclometasone), будезонид (Budesonid), флутиказон (Fluticasone).

При экземах используют в мазях глюкокортикоиды, которые плохо всасываются через кожу – флуоцинолон (Fluocinolon), флуметазон (Flumetasone) в составе мазей, соответственно, Синалар, Локакортен.

Глюкокортикоиды оказывают выраженное побочное действие. Основные побочные эффекты:

- ульцерогенное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника;

- остеопороз;

- снижение сопротивляемости к инфекциям (о других побочных эффектах см. 344).