Побочные эффекты НПВС

Оксикамы

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен(Ibuprofen; бруфен, нурофен) – одно из наименее токсичных НПВС. Действует непродолжительно (t1/2 – 2 ч). Экскреция быстрая и полная. Сходен с ацетилсалициловой кислотой по противовоспалительному эффекту. Активнее ацетилсалициловой кислоты по анальгетическому действию. Применяют ибупрофен при головной и зубной боли, высокой температуре у детей, приступах мигрени, невралгиях, миалгиях, артритах, спондилитах, а также при альгодисменорее. Назначают внутрь 3–4 раза в день.

Сходен с ибупрофеном по свойствам и применению флурбипрофен (Flurbiprofen).

Напроксен(напросин) назначают 2 раза в день.

Кетопрофен(Ketoprofen; кетонал) назначают внутрь, ректально, внутримышечно, внутривенно капельно при воспалительных заболеваниях суставов, спондилитах, миалгии, невралгии, для уменьшения болей после операций и при костных метастазах опухолей.

Пироксикам (Piroxicam) и мелоксикам (Meloxicam; мовалис) – эффективные противовоспалительные средства длительного действия, назначаются 1 раз в день при ревматоидном артрите, спондилите, острых приступах подагры. Из других оксикамов применяют лорноксикам (Lornoxicam; назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно) и теноксикам (Tenoxicam).

Желудочно-кишечный тракт. При применении НПВС возможны тошнота, чувство дискомфорта в области желудка. В связи с угнетением продукции простагландинов Е2 и I2, которые обладают гастропротекторными свойствами, все НПВС в разной степени нарушают целостность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Примерно у 10 % больных, принимающих НПВС, обнаруживают повреждения эпителия желудка – эрозии, язвы (ульцерогенное действие). Особенность этих язв – бессимптомность; язвы случайно обнаруживают при гастроскопии, рентгеноскопии.

Эрозии и язвы сопровождаются кровотечениями, которые усугубляются в связи с антиагрегантными свойствами НПВС; возможна перфорация желудка.

Для уменьшения ульцерогенного действия НПВС их комбинируют с препаратами гастропротекторных простагландинов. Например, в состав препарата Артротек входят диклофенак и мизопростол (аналог простагландина Е1).

Почки. НПВС уменьшают сосудорасширяющее действие простагландинов Е2 и I2 и поэтому ухудшают фильтрацию в почечных клубочках.

Бронхи. В связи с тем что НПВС ингибируют циклооксигеназу, активируется липоксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты (см. рис. 79), увеличивается образование лейкотриенов С4, D4 и Е4, которые повышают тонус бронхов. У больных бронхиальной астмой НПВС могут провоцировать бронхоспазм. Для профилактики бронхоспазма рекомендуют назначать внутрь блокаторы лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст (аколат), монтелукаст (зингуляр).

Миометрий. При действии НПВС уменьшается образование простагландинов Е2 и F2, стимулирующих сокращения миометрия и участвующих в возбуждении родовой деятельности. Поэтому НПВС снижают сократительную активность миометрия и могут замедлять наступление родов.

Сперматогенез. Простагландин F стимулирует сперматогенез и повышает активность сперматозоидов. Нарушая образование простагландина F, НПВС могут угнетать сперматогенез.

Из указанных побочных эффектов наибольшее беспокойство у врачей и больных вызывает ульцерогенное действие НПВС. Особенно выражено ульцерогенное действие при ингибировании ЦОГ-1. Индометацин и ацетилсалициловая кислота ингибируют ЦОГ-1 в большей степени, чем ЦОГ-2 и оказывают выраженное ульцерогенное действие. Ибупрофен, который в равной степени ингибирует оба изоэнзима, в этом отношении менее опасен.

В связи с этим были созданы НПВС, которые преимущественно угнетают ЦОГ-2, в частности целекоксиб. Ульцерогенное действие целекоксиба существенно меньше по сравнению с неизбирательными ингибиторами циклооксигеназы.

Целекоксиб(Celecoxib; целебрекс) назначают внутрь 1–2 раза в день при ревматоидном артрите и остеоартрите, а также при зубной боли, миалгии, болях после операций, при альгодисменорее. Целекоксиб снижает образование простагландина I2, но (в отличие от неизбирательных НПВС) не влияет на уровень тромбоксана А2 (в тромбоцитах нет ЦОГ-2). В связи с этим препарат не только не уменьшает агрегации тромбоцитов, но может ей способствовать. При применении целекоксиба повышается вероятность тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта (аналогичный препарат рофекоксиб изъят из употребления).