Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
На мировом рынке существует примерно 50 препаратов этой категории. Ниже указаны лишь основные группы НПВС и наиболее употребительные препараты:
1) производные салициловой кислоты (салицилаты): ацетилсалициловая кислота; метилсалицилат;
2) производные уксусной кислоты: индометацин; диклофенак-натрий; кеторолак;
3) производные пропионовой кислоты: ибупрофен; кетопрофен; напроксен; флурбипрофен;
4) оксикамы: пироксикам; мелоксикам.
Все перечисленные средства обладают тремя основными свойствами: противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим.
Механизм противовоспалительного действия этих веществ связан с угнетением циклооксигеназы (рис. 79). При этом нарушается образование провоспалительных простагландинов Е2 и I2.
Рис. 79. Каскад арахидоновой кислоты.
5–НРЕТЕ – 5–гидропероксиэйкозатетраеновая кислота;
ПГЕ2, ΠГI2, ПГD2, ПГF2α – простагландины;
ТхА2 – тромбоксан А2; ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4 – лейкотриены.
Известны 2 изоформы циклооксигеназы (ЦОГ): ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
ЦОГ-1 является постоянной (базовой) циклооксигеназой, которая обеспечивает образование протагландинов Е2 и I2 в роли гастропротекторных простагландинов. При воспалении уровень ЦОГ-1 повышается в 2–3 раза.
Уровень ЦОГ-2 («воспалительная» циклооксигеназа) в норме незначителен, но повышается примерно в 20 раз при воспалении.
Анальгетический эффект НПВС связан также с нарушением образования простагландинов Е2 и I2, повышающих чувствительность болевых рецепторов к брадикинину.
НПВС эффективны в основном при болях, связанных с воспалением (зубная боль, боль при артритах, миозитах, невралгиях), а также при головной боли.
НПВС оказывают болеутоляющее действие при послеоперационных болях, болях при метастазах опухолей в костной ткани.
При альгодисменорее НПВС уменьшают боль:
1) за счёт анальгетических свойств;
2) в связи с ослаблением сокращений миометрия (ослабление утеротонического действия простагландина F2α).
НПВС малоэффективны при болях, связанных с заболеваниями внутренних органов (инфаркт миокарда, почечная колика и др.).
Жаропонижающий эффект НПВС связан с уменьшением продукции простагландина Е2 (при инфекциях интерлейкин-1, выделяемый макрофагами, стимулирует в гипоталамусе образование простагландина Е2, который активирует центры терморегуляции). Нормальную температуру НПВС не снижают и действуют как жаропонижающие средства только при лихорадке.