Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

Препараты гормонов поджелудочной железы

Препарат гормона паращитовидных желез

Препараты гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы

Парафолликулярные клетки щитовидной железы (С-клетки) продуцируют и секретируют кальцитонин в ответ на повышение уровня Са²⁺ в плазме крови. Кальцитонин повышает экскрецию Са²⁺, Na⁺ и РO₄; препятствует резорбции (декальцификации) костной ткани, снижая активность остеокластов.

Миакальцик (Miacalcik) – препарат кальцитонина лосося. Дозируют в ME. Применяют под кожу, внутримышечно или в виде интраназального спрея при гиперкальциемии (гиперпаратиреоидоз, интоксикация витамином D), первичном (сенильном, постменопаузном) или вторичном (например, при назначении глюкокортикоидов) остеопорозе, при остеолитических метастазах в костной ткани.

Полипетидный гормон паращитовидных желез – паратгормон, влияет на обмен кальция и фосфора. Вызывает декальцификацию костной ткани. Увеличивает реабсорбцию кальция и снижает реабсорбцию фосфата в почечных канальцах. В связи с этим при действии паратгормона повышается уровень Са²⁺ в плазме крови.

Паратиреоидин (Parathyreoidine) – лекарственный препарат из паращитовидных желез убойного скота. Вводят под кожу или внутримышечно при гипопаратиреозе, спазмофилии.

Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции. В качестве железы внутренней секреции поджелудочная железа выделяет в кровь инсулин и глюкагон (β-клетки островков Лангерганса продуцируют инсулин, α-клетки – глюкагон). Указанные гормоны противоположным образом влияют на уровень глюкозы в крови: инсулин снижает уровень глюкозы, а глюкагон повышает.

Прекурзор инсулина – проинсулин синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме β-клеток островков Лангерганса и в секреторных гранулах превращается в инсулин. Гранулы с инсулином выделяются из β-клеток путём экзоцитоза.

Различают базальную (постоянную) секрецию инсулина (примерно 1 ЕД в час) и секрецию инсулина, стимулированную повышением уровня глюкозы в плазме крови при приёме пищи (1,5 ЕД на 10 г углеводов).

В норме при стимулированной секреции инсулина его уровень в плазме крови повышается практически параллельно повышению уровня глюкозы.

Секрецию инсулина стимулируют:

1) глюкоза (при назначении внутрь больше, чем при парентеральном введении);

2) жирные кислоты, аминокислоты;

3) секретин, панкреозимин, гастрин;

4) β-адреномиметики (при возбуждении β-адренорецепторов в β-клетках повышается уровень Са²⁺, активируется система микротубулярных микрофиламентов, которая способствует экзоцитозу гранул с инсулином).

Инсулин стимулирует рецепторы клеточных мембран, сопряженные с тирозинкиназой. В связи с этим инсулин:

1) способствует усвоению глюкозы клетками тканей (за исключением ЦНС) – в основном скелетными мышцами, жировой тканью, облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны (активируется транслокация в цитоплазматическую мембрану транспортных систем для глюкозы – GLUT);

2) снижает глюконеогенез в печени;

3) стимулирует образование гликогена и его отложение в печени;

4) способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму.

При недостаточной продукции инсулина нарушается усвоение глюкозы тканями, снижается активность ферментов, которые превращают глюкозу в гликоген; активируется липаза, которая способствует мобилизации жирных кислот; повышается уровень циркулирующих кетонов, ацетоацетата, β-гидроксибутирата. Под влиянием глюкагона аминокислоты превращаются в глюкозу, увеличивается экскреция мочевины и аммиака.

При недостаточной продукции инсулина или нарушении действия инсулина развивается сахарный диабет (сахарное мочеизнурение), при котором нарушается углеводный, жировой и белковый обмен; развиваются гипергликемия, гиперлипемия, кетонемия, ацидоз, азотурия.

Сахарный диабет 1-го типа (инсулин-зависимый; 5–10 % общего числа заболеваний сахарным диабетом) связан с разрушением β-клеток островков Лангерганса. При этом а-клетки, продуцирующие глюкагон, и D-клетки, продуцирующие соматостатин, сохраняются.

Основные симптомы сахарного диабета 1-го типа: гипергликемия, глюкозурия, полиурия, жажда, полидипсия (повышенное потребление жидкости). Характерны микрососудистые нарушения, связанные с утолщением базальной мембраны капилляров: диабетическая ретинопатия и нефропатия, а также нейропатия.

Тяжелые формы сахарного диабета сопровождаются кетонемией, кетонурией, кетацидозом и при отсутствии лечения заканчиваются летально. Смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (значительная гипергликемия, ацидоз, бессознательное состояние, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.). При сахарном диабете 1-го типа единственным эффективным средств являются препараты инсулина, которые вводят парентерально.

Сахарный диабет 2-го типа (инсулин-независимый; 90–95 % общего числа заболеваний сахарным диабетом) связан с уменьшением секреции инсулина (снижение активности β-клеток) и/или с развитием резистентности тканей к инсулину. Характерна задержка начальной секреции инсулина на повышение уровня глюкозы при приёме пищи. Возможна повышенная секреция глюкагона в связи с нарушением снижения его продукции в ответ на повышение уровня глюкозы.

Частая причина диабета 2-го типа – резистентность к инсулину, которая может быть связана с уменьшением количества или чувствительности инсулиновых рецепторов. В этом случае уровень инсулина может быть нормальным или даже повышенным. Повышенный уровень инсулина способствует ожирению (инсулин – анаболический гормон). Поэтому сахарный диабет 2-го типа иногда называют диабетом полных.

При сахарном диабете 2-го типа применяют пероральные гипогликемические средства, которые при недостаточной их эффективности комбинируют с препаратами инсулина.