М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы были одними из первых средств для снижения секреции НCl.

Атропин (Atropine) эффективно снижает секрецию НCl, так как:

1) уменьшает стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на:

а) париетальные клетки (блок М3-холинорецепторов);

б) энтерохромаффиноподобные клетки (блок Μ₁-холинорецепторов);

в) G-клетки, продуцирующие гастрин (блок М₃-холинорецепторов);

2) уменьшает угнетающее влияние парасимпатической иннервации на D-клетки, продуцирующие соматостатин (блок М₂-холинорецепторов); секреция соматостатина увеличивается; соматостатин оказывает угнетающее влияние на энтерохромаффиноподобные клетки.

Однако в дозах, при которых снижается секреция НCl, атропин вызывает такие побочные эффекты, как сухость во рту (ксеростомия), мидриаз, паралич аккомодации, тахикардию.

Пирензепин (Pirenzepine; гастроцепин) преимущественно блокирует Μ₁-холинорецепторы, поэтому снижает активность энтерохромаффиноподобных клеток и в средних терапевтических дозах избирательно угнетает секрецию НCl, вызывая лишь небольшую сухость во рту. В более высоких дозах пирензепин вызывает те же побочные эффекты, что и атропин. Назначают пирензепин внутрь.

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов

Лекарственные препараты этой группы блокируют гистаминовые Н₂-рецепторы париетальных клеток и таким образом уменьшают секреторное действие гистамина. Полное угнетение париетальных клеток не наступает, так как эти клетки стимулируются еще ацетилхолином и гастрином.

В 1976 г. в медицинскую практику был введен циметидин, автор которого J. W. Black (Великобритания) получил Нобелевскую премию.

Циметидин (Cimetidine; тагамет) блокирует Н₂-рецепторы париетальных клеток, уменьшая стимулирующее действие гистамина, и эффективно снижает секрецию НCl. При назначении циметидина внутрь 4 раза в день у больных язвенной болезнью быстро прекращаются боли, а после 4–6-недельного курса лечения происходит рубцевание язвы.

Побочные эффекты циметидина:

- стимуляция секреции пролактина (пролактин оказывает стимулирующее влияние на молочные железы

- и подавляет продукцию гонадотропных гормонов – фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) и блокада андрогенных рецепторов. С этим связаны такие эффекты, как галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, импотенция, уменьшение объёма спермы;

- нарушения функции печени; циметидин нгибирует микросомальные ферменты печени и поэтому может усиливать действие других лекарственных средств;

- головная боль, сонливость, депрессия, тошнота, рвота, диарея;

- нейтропения, тромбоцитопения, анемия;

- кожные сыпи.

В настоящее время циметидин в значительной степени вытеснен более совершенными блокаторами Н₂–рецепторов.

Ранитидин (Ranitidine; зонтак), фамотидин (Famotidine; квамател, ульфамид) по сравнению с циметидином более активны, не влияют существенно на секрецию пролактина, андрогенные рецепторы, микросомальные ферменты печени. Назначаются 1–2 раза в сутки.

Блокаторы Н₂-рецепторов применяют, помимо язвенной болезни, при гастроэзофагальной рефлюксной болезни (катаральный или эрозивный рефлюкс-эзофагит) и синдроме Золлингера–Эллисона (гастринома, выделяющая значительные количества гастрина; при этом синдроме препараты не всегда достаточно эффективны).

Существенным недостатком блокаторов Н₂-рецепторов является то, что при прекращении приёма этих препаратов секреция НCl быстро увеличивается (синдром отмены; синдром рикошета) и возникает рецидив язвенной болезни. Поэтому после курса лечения блокаторы Н₂-рецепторов назначают длительное время в поддерживающих дозах.