Антиоксиданты

Фибраты

Фибраты (производные фиброевой кислоты) стимулируют липопротеинлипазу и таким образом ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП – содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколько снижаться, но может и повышаться (табл. 12). В связи со снижением уровня ЛПОНП несколько повышается (на 6–18 %) уровень ЛПВП.

Таблица 12. Влияние гиполипидемических средств на уровни липопротеинов

Первым препаратом этой группы был клофибрат (Clofibrat; мисклерон). Однако в настоящее время клофибрат не применяют в связи с побочными эффектами. В частности, возможны образование камней в желчном пузыре, аритмии, диарея, боли в животе.

Гемфиброзил (Gemfibrozil; гевилон), фенофибрат(Fenofibrat), безафибрат (Bezafibrate), ципрофибрат(Ciprofibrat) назначают внутрь систематически, в основном при III и IV (реже при IIb) типах гиперлипопротеинемии. Безафибрат назначают 3 раза в сутки, гемфиброзил – 2 раза, фенофибрат и ципрофибрат – 1 раз в сутки.

Побочные эффекты этих препаратов выражены в меньшей степени, чем у клофибрата:

– анорексия (нарушение аппетита), тошнота, рвота;

– нарушения зрения;

– аритмии;

– импотенция;

– нарушения функции печени (холестатическая желтуха);

– миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы).

Фибраты нельзя комбинировать со статинами: при этом усиливаются проявления миопатии и вероятность рабдомиолиза.

Антиоксиданты препятствуют окислению ЛПНП и таким образом предупреждают образование пенистых клеток.

Пробукол (Probucol) умеренно снижает холестерин ЛПНП, но еще в большей степени снижает уровень антиатерогенных ЛПВП. Таким образом, влияние пробукола на уровни липопротеинов не имеет существенной терапевтической ценности. В то же время у пробукола были обнаружены антиоксидантные свойства: препарат препятствует окислению ЛПНП. В связи с этим пробукол – один из немногих препаратов, который оказывает некоторый терапевтический эффект при моногенной семейной гиперхолестеринемии. Применение пробукола ограничено его аритмогенными свойствами.

Из других антиоксидантов при лечении атеросклероза может быть полезен токоферол (Tocoferol; витамин Е). Терапевтический эффект антиоксидантов при лечении атеросклероза связан также с уменьшением образования перекисей липидов.

Известно, что перекиси липидов ингибируют простациклинсинтазу и таким образом снижают уровень простациклина (простагландин I₂). При этом повышается уровень тромбоксана А₂ (образуется так же, как простациклин, из циклических эндопероксидов) и активируется агрегация тромбоцитов. При агрегации тромбоцитов высвобождаются вещества, способствующие образованию атеросклеротических бляшек. В частности, тромбоциты высвобождают тромбоцитарный фактор роста, который способствует пролиферации гладкомышечных клеток и их миграции в атеросклеротические бляшки, где они участвуют в организации бляшек.

Развитию атеросклероза препятствует употребление в пищу мяса рыб и животных северных морей. В организме этих рыб вместо арахидоновой кислоты (эйкозатетраеновая кислота) функционирует эйкозапентаеновая кислота, из которой образуются простагландин I₃ и тромбоксан А₃. Простагландин I₃ по антиагрегантной активности сходен с простациклином, а тромбоксан А₃ значительно слабее тромбоксана А₂. В результате эйкозапентаеновая кислота препятствует агрегации тромбоцитов и повреждению интимы сосудов.

Эйконол(Euconolum), содержащий эйкозапентаеновую кислоту, назначают внутрь в капсулах. Оказывает гиполипидемическое, антиагрегантное действие. Применяют при гиперлипидемии, атеросклерозе, тромбозах.

Тиоктовая кислота (Thioctic acid; липамид) – кофермент окислительного декарбоксилирования α-кетокислот. Обладает антиоксидантными, гиполипидемическим, гепатопротекторным свойствами. Назначают тиоктовую кислоту внутрь или внутривенно при атеросклерозе коронарных сосудов, полинейропатии, при заболеваниях печени.