Никотиновая кислота

Вещества, замедляющие всасывание холестерина

В тонкий кишечник холестерин поступает с пищей и выделяется в составе желчи. Холестерин после эмульгирования желчными кислотами образует смешанные липидные мицеллы и 30–40 % холестерина всасывается. Холестерин поступает в энтероциты, где под влиянием АХАТ (АСАТ; ацегил-холестерин-ацилтрасфераза) образуются эфиры холестерина, которые входят в состав хиломикронов.

Эзетимиб(Ezetimibe; эзетрол) при назначении внутрь в стенке тонкого кишечника превращается в более активный глюкуронид, который в клетках эпителия тонкого кишечника (энтероциты) локализуется в щеточной кайме, связывается с белковым транспортером холестерина и замедляет всасывание холестерина. При этом эзетимиб не влияет на всасывание триглицеридов, жирорастворимых витаминов, желчных кислот.

Нарушая всасывание холестерина, эзетимиб снижает содержание холестерина в печени. В качестве реакции на это в гепатоцитах увеличивается количество рецепторов ЛПНП, происходит эндоцитоз ЛПНП и снижается их концентрация в плазме крови. Эзетимиб эффективен при гиполипопротеинемии II типа.

После приёма внутрь пик действия препарата наступает через 2–3 ч. Эзетимиб подвергается энтерогепатической циркуляции, это обеспечивает длительное его действие (t_1/2 – 22–24 ч). Препарат назначают внутрь 1 раз в сутки.

Систематическое применение эзетимиба в течение 2 недель снижает всасывание холестерина примерно на 50 %. При этом холестерин ЛПНП снижается примерно на 20 %. Особенно эффективен эзетимиб в сочетании со статинами (в сочетании с симвастатином эзетимиб снижает холестерин ЛПНП на 52 %).

Никотиновая кислота (Nicotinic acid; ниацин) оказывает выраженное противоатеросклеротическое действие лишь в больших дозах (1,5–3 г в сутки). Это действие не связано с витаминной активностью никотиновой кислоты (никотинамид не обладает гиполипидемическими свойствами).

Никотиновая кислота угнетает триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП (на 55 % состоят из триглицеридов). Кроме того, никотиновая кислота оказывает непосредственное угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени. В связи с этим в плазме крови снижаются уровни ЛПОНП и соответственно ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает примерно на 30 % (снижает катаболизм ЛПВП).

Никотиновая кислота может быть применена при II–V типах гиперлипопротеинемии. Однако в связи с выраженными побочными эффектами применяется в основном при lib типе гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты никотиновой кислоты:

- гиперемия кожи лица, рук, чувство жара, кожный зуд (связаны с образованием и сосудорасширяющим действием простагландина I₂ могут быть уменьшены предварительным (за 30 мин) приёмом ацетилсалициловой кислоты);

- артериальная гипотензия, сердцебиение, сердечные аритмии;

- гиперурикемия (возможно обострение подагры);

- нарушение целостности эпителия желудка, желудочные кровотечения, тошнота, рвота, диарея;

- нарушения функции печени;

- миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы);

- снижение толерантности к глюкозе.

Противопоказана никотиновая кислота при сахарном диабете, подагре, язвенной болезни, нарушениях функции печени.

Для уменьшения побочных эффектов никотиновой кислоты её применяют в таблетках с замедленным высвобождением препарата (ретард-таблетки; препарат Эндурацин), из которых никотиновая кислота высвобождается в течение 6–8 ч.