Осмотические диуретики
Маннитол(Mannitol; маннит) – соединение, которое почти не проникает через биологические мембраны (неэффективен при назначении внутрь). Вводят маннитол внутривенно в виде инфузии 10–20 % раствора в значительных дозах (0,5 г/кг). Повышается осмотическое давление плазмы крови, в связи с чем происходит дегидратация тканей мозга, глаз (маннитол не проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры). Таким образом, маннитол оказывает дегидратирующее действие.
Маннитол снижает внутричерепное давление и внутриглазное давление через 15 мин от начала инфузии; эффект сохраняется 3–6 ч после окончания инфузии. При глаукоме терапевтический эффект маннитола проявляется через 30–60 мин; длительность действия – 6–8 ч.
При проникновении в межклеточное пространство маннитол может вызывать дегидратацию клеток (не проникает внутрь клеток) и увеличение объёма межклеточной жидкости. Поэтому введение маннитола может ухудшить интерстициальный отёк лёгких при левожелудочковой сердечной недостаточности.
В связи с повышением осмотического давления при действии маннитола увеличивается объём плазмы крови и нагрузка на сердце (не рекомендуют при сердечной недостаточности).
Маннитол – высокоэффективный диуретик. Почти не метаболизируется в организме и путём фильтрации выделяется в почечные канальцы. Так как маннитол в почечных канальцах не реабсорбируется, в канальцах повышается осмотическое давление. Это препятствует реабсорбции воды в проксимальных канальцах, нисходящей части петли Генле, собирательных трубках.
Из-за нарушения реабсорбции воды происходит разведение фильтрата, снижается концентрация в фильтрате ионов Na+, Cl–, увеличивается разница между концентрацией Na+, Cl– в просвете канальцев и в окружающей ткани и поэтому нарушается реабсорбция этих ионов.
Таким образом, маннитол первично нарушает реабсорбцию воды и вторично – реабсорбцию ионов Na+ и Cl–. Маннитол – эффективный акваретик и слабый натрийуретик.
В связи с указанным механизмом действия маннитол эффективен при олигурии (уменьшенном мочеотделении), обусловленной снижением фильтрации плазмы крови в почечных клубочках, которое может быть связано с уменьшением артериального давления, с кровопотерей, травмами, ожогами. В этих случаях в почечных канальцах резко активируется реабсорбция и почти весь фильтрат реабсорбируется в проксимальных канальцах, дистальные отделы канальцевого аппарата остаются сухими. При этом неэффективны даже такие диуретики, как фуросемид. Диурез можно восстановить только с помощью осмотических диуретиков, из которых на практике используют в основном маннитол.
Показания к применению маннитола: отёк мозга, тяжёлые приступы глаукомы, операции по поводу глаукомы, олигурия при травмах, ожогах.
Маннитол можно использовать в качестве препарата для форсированного диуреза при отравлениях веществами, которые выводятся через почки. В отличие от фуросемида маннитол относительно мало изменяет ионный баланс. При использовании маннитола для ускоренного выведения токсических веществ полезным оказывается разведение клубочкового фильтрата: уменьшается концентрация токсического вещества в фильтрате, снижается повреждающее действие вещества на эпителий канальцев и реабсорбция токсического вещества.
Однако в связи с увеличением объёма плазмы крови маннитол повышает нагрузку на сердце. Это ограничивает применение маннитола, так как многие отравления сопровождаются сердечной недостаточностью.
Побочные эффекты маннитола:
– повышение объёма циркулирующей крови;
– сухость во рту, жажда;
– тахикардия;
– мышечная слабость;
– судорожные реакции.