Ингибиторы вазопептидаз

К вазопептидазам относят АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует атриальный (предсердный) натрийуретический пептид.

Атриальный натрийуретический пептид (натрийуретический пептид типа A; ΑΝΡ) выделяется в предсердиях в ответ на снижение внутрипредсердного давления и:

1) снижает реабсорбцию Na⁺ в почечных канальцах; таким образом увеличивает натрийурез (выделение Na⁺);

2) увеличивает скорость клубочковой фильтрации (расширяет афферентные артериолы и суживает эфферентные артериолы почечных клубочков);

3) расслабляет гладкие мышцы сосудов (повышает уровень цГМФ); в связи с этим снижает артериальное давление.

Так как с недостаточностью атриального натрийуретического пептида связаны задержка натрия в организме и повышение артериального давления, для снижения артериального давления были предложены ингибиторы нейтральной эндопептидазы.

Омапатрилат(Omapatrilat) ингибирует и нейтральную эндопептидазу, и АПФ. Препарат эффективен при назначении внутрь при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Блокаторы АТ₁-рецепторов

Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотензиновые рецепторы, которые обозначают как АТ₁-рецепторы и АТ₂-рецепторы (АТ₂-рецепторы обнаруживают в основном у плода).

При стимуляции ΑΤ₁-рецепторов кровеносных сосудов активируется фосфолипаза С, повышается уровень инозитолтрифосфата (IР₃), который стимулирует выход Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума. Это ведёт к сужению кровеносных сосудов и повышению артериального давления.

Блокаторы AT₁-рецепторов – лозартан (Losartan; козаар), валсартан (Valsartan; диован), кандесартан (Candesartan), ирбесартан (Irbesartan; апровель), телмисартан (Telmisartan), эпросартан (Eprosartan) – препятствуют действию ангиотензина II на АТ₁-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ₂-рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 11).

Таблица 11. Эффекты ангиотензина II.

Применяют блокаторы ΑΤ₁ рецепторов для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов ΑΙΙΦ, а также при хронической сердечной недостаточности, если нельзя применять ингибиторы АПФ.

Препараты назначают внутрь 1 раз в сутки.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы ΑΤ₁-рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отёк бывает редко.

Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы ΑΤ₁-рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

Противопоказаны блокаторы АТ₁-рецепторов при беременности (возможность тератогенного действия), гиперкалиемии, двухстороннем стенозе почечных артерий.