Блокаторы кальциевых каналов

Другие донаторы NO

Молсидомин (Molsidomine) по химической структуре существенно отличается от нитратов. Однако при метаболизме молсидомина также высвобождается NO. В связи с этим расширяются венозные и артериальные сосуды, снижаются преднагрузка и постнагрузка на сердце, уменьшается потребление сердцем кислорода. В связи с расширением коронарных сосудов улучшается коллатеральное кровообращение, увеличивается доставка кислорода. Кроме того, молсидомин снижает агрегацию тромбоцитов.

Молсидомин назначают внутрь, действие начинается через 15–20 мин; продолжительность действия – около 4 ч (таблетки-ретард – 12 ч). Для профилактики приступов стенокардии молсидомин назначают внутрь 2–3 раза в сутки, для купирования приступов – сублингвально.

Никорандил (Nicorandil) – донатор NO и активатор АТФ-зависимых K⁺-каналов (К_АТФ-каналы). Расширяет артериальные сосуды, снижает постнагрузку на сердце. Подобно нитратам активирует гуанилатциклазу и расширяет венозные сосуды (снижает преднагрузку). За счёт активации К_АТФ-каналов митохондрий оказывает кардиопротективное действие. Снижает активность ингибитора активатора плазминогена и в связи с этим снижает риск тромбоза коронарных сосудов. Биодоступность – 75 %; максимум действия – через 0,5–1 ч. Назначают никорандил внутрь 2 раза в сутки при стабильной стенокардии.

Блокаторы кальциевых каналов блокируют потенциал-зависимые Са²⁺-каналы L-типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов.

По химической структуре среди блокаторов кальциевых каналов выделяют:

1) фенилалкиламины – верапамил;

2) бензотиазепины – дилтиазем;

3) дигидропиридины – нифедипин, амлодипин, израдипин, фелодипин, лацидипин, нитрендипин, нимодипин и др.;

4) дифенилпиперазины – циннаризин.

Фенилалкиламины действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени – на артериальные сосуды. Дигидропиридины действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени – на сердце. Дилтиазем занимает промежуточное положение: по сравнению с верапамилом больше действует на сосуды, а по сравнению с дигидропиридинами – больше на сердце.

Дифенилпиперазины расширяют в основном артериальные сосуды мозга и применяются при недостаточном кровоснабжении мозга.

К веществам, которые уменьшают потребность сердца в кислороде и увеличивают доставку кислорода, относятся не все блокаторы Са²⁺-каналов, а только соединения из групп фенилалкиламинов (верапамил) и бензотиазепинов (дилтиазем). Эти препараты уменьшают работу сердца и расширяют коронарные сосуды.

Верапамил (Verapamil; изоптин, финоптин) ослабляет и урежает сокращения сердца и расширяет коронарные сосуды (рис. 57, 58; табл. 10).

Таблица 10. Сравнительная характеристика верапамила и нифедипина

Рис. 57. Механизм отрицательного инотропного действия верапамила. Верапамил блокирует потенциал-зависимые Са²⁺-каналы и снижает содержание Са²⁺ в цитоплазме. Уменьшается связывание Са²⁺ с тропонином С, и облегчается тормозное влияние тропонин-тропомиозина на взаимодействие актина и миозина.

Рис. 58. Механизм расширения артериол при действии верапамила. Верапамил блокирует потенциал-зависимые Са²⁺–каналы и снижает содержание Са²⁺ в цитоплазме. Недостаток Са²⁺ препятствует активации КЛЦМ и фосфорилированию лёгких цепей миозина.

Применяют верапамил в основном при вазоспастической стенокардии. Может быть эффективен при стенокардии напряжения, однако у части больных ухудшает состояние за счёт синдрома обкрадывания.

Верапамил эффективен при суправентрикулярных тахиаритмиях и артериальной гипертензии.

Побочные эффекты верапамила:

- брадикардия;

- снижение сократимости миокарда;

- затруднение атриовентрикулярной проводимости;

- артериальная гипотензия;

- головокружение, приливы;

- констипация;

- отёки лодыжек (связаны с избирательным расширением артериол и прекапилляров; в области артериовенозных шунтов расширяются артерии, но не вены; недостаточен венозный отток);

- миалгии, артралгии, парестезии;

- гиперпролактинемия, гинекомастия.

Противопоказан верапамил при атриовентрикулярном блоке II–III степеней, застойной сердечной недостаточности.

Дилтиазем (Diltiazem; кардил) назначают внутрь 3–4 раза в день при вазоспастической стенокардии, суправентрикулярных тахиаритмиях, артериальной гипертензии.