Препараты натрийуретических пептидов

Диуретики

Диуретики, применяемые при сердечной недостаточности, – гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide), хлорталидон (Chlortalidone), фуросемид (Furosemide) и др. – увеличивают выведение из организма Na⁺ и воды, вследствие чего:

уменьшается объём внеклеточной жидкости (уменьшаются отеки);

уменьшается объём плазмы крови (снижается нагрузка на сердце).

К недостаткам диуретиков относится активация системы ренин-ангиотензин, изменения электролитного баланса.

Спиронолактон (Spironolactone; – слабый диуретик, но по механизму действия является антагонистом альдостерона; в связи с этим эффективен при хронической сердечной недостаточности. Однако помимо альдостероновых рецепторов спиронолактон блокирует рецепторы андрогенов и может вызывать импотенцию, гинекомастию.

Эплеренон (Eplerenone) – более избирательный блокатор альдостероновых рецепторов; практически не влияет на рецепторы андрогенов. Эплеренон замедляет ремоделирование сердца и кровеносных сосудов (снижает патологическое образование коллагена в миокарде и кровеносных сосудах).

Незиритид (Nesiritide) – рекомбинантный препарат натрийуретического пептида типа В (BNP), который выделяется в желудочках сердца. Снижает реабсорбцию Na⁺ в почечных канальцах; таким образом увеличивает натрийурез. Увеличивает скорость клубочковой фильтрации (расширяет афферентные артериолы и суживает эфферентные артериолы почечных клубочков). Расслабляет гладкие мышцы сосудов и снижает артериальное давление. Таким образом, при применении незиритида уменьшается нагрузка на сердце.

Применяют незиритид при декомпенсированной сердечной недостаточности. По сравнению с добутамином и допамином менее опасен в плане аритмий. Побочный эффект – артериальная гипотензия.

β-Адреноблокаторы

β-Адреноблокаторы традиционно считали средствами, противопоказанными при сердечной недостаточности, так как эти вещества ослабляют сокращения сердца. Однако оказалось, что при умеренной хронической сердечной недостаточности систематическое применение β₁-адреноблокаторов (метопролол, бисопролол) вначале вызывает некоторое снижение, а затем увеличение фракции выброса левого желудочка.

β-Адреноблокаторы устраняют чрезмерное стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации, уменьшают тахикардию, которая обычно сопутствует сердечной недостаточности; сокращения сердца становятся более редкими, но более продуктивными; уменьшается стимулирующее влияние симпатической иннервации на секрецию ренина.

При систематическом применении β₁-адреноблокаторов увеличивается количество β₁-адренорецепторов в миокарде (при сердечной недостаточности количество β₁-адренорецепторов снижено); повышается сократимость сердца.

Систематическое применение β₁-aдpeнoблoκaтopoв при хронической сердечной недостаточности улучшает состояние больных и снижает их смертность. Это связано не только с уменьшением чрезмерных влияний симпатической нервной системы на сердце, но и с антиангинальным и противоаритмическим действиями β₁-адреноблокаторов.

При хронической сердечной недостаточности β₁-aдpeнoблoκaтopы применяют в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Карведилол (Carvedilol; дилатренд), у которого β-адреноблокирующие свойства сочетаются с сосудорасширяющим (блокада α₁-адренорецепторов), антиоксидантным и антипролиферативным действиями (препятствует ремоделированию), особенно пригоден для лечения хронической сердечной недостаточности. Назначают карведилол внутрь 1 раз в сутки. При хронической сердечной недостаточности препарат улучшает состояние больных и снижает смертность в большей степени по сравнению с метопрололом.