Препараты теофиллина

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы оказывают бронхорасширяющее действие в связи с блокадой стимулирующего влияния блуждающих нервов на гладкие мышцы бронхов. В качестве бронхорасширяющих веществ ингаляционно применяют М-холиноблокаторы, которые плохо всасываются через слизистую оболочку бронхов и не оказывают существенного системного действия – ипратропия бромид, тиотропия бромид.

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide; атровент) – неизбирательный блокатор М-холинорецепторов; четвертичное аммониевое соединение (в отличие от третичного амина атропина мало всасывается через слизистую оболочку бронхов и не оказывает существенного системного действия). Бронхорасширяющее действие ипратропия выражено в меньшей степени, чем действие сальбутамола. Поэтому при бронхиальной астме ипратропий используют при невозможности использовать β₂-адреномиметики. Чаще ипратропий применяют при ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь лёгких).

Применяют ипратропий ингаляционно в виде раствора через небулайзер или в виде дозированного аэрозоля. Действие развивается через 10–15 мин; максимальный эффект достигается через 30 мин; длительность действия – 4–6 ч (для профилактики приступов применяют 3–4 раза в день).

Побочные эффекты ипратропия:

– сухость во рту;

– повышение вязкости мокроты.

Ингаляционно в виде аэрозоля применяют комбинированный препарат фенотерола и ипратропия – беродуал Н.

Тиотропия бромид (Tiotropium bromide; спирива) преимущественно блокирует М₃-холинорецепторы. По сравнению с ипратропием тиотропия бромид более эффективен, действует около 24 ч, применяется ингаляционно в виде порошка с помощью ингалятора «Хандихалер» 1 раз в сутки.

Побочные эффекты тиотропия:

Теофиллин (Theophylline) относится к диметилксантинам. Сходен по свойствам с кофеином (триметилксантин), оказывает более выраженное спазмолитическое действие.

Теофиллин:

1) расслабляет гладкие мышцы бронхов, кровеносных сосудов мозга, сердца, лёгких и других органов, гладкие мышцы кишечника, желчевыводящих путей;

2) стимулирует сокращения сердца (увеличивает силу и частоту сокращений);

3) оказывает диуретическое действие (расширяет сосуды почечных клубочков и увеличивает фильтрацию, нарушает реабсорбцию фильтрата в почечных канальцах);

4) стимулирует центральную нервную систему; активирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислоте;

5) повышает сократимость скелетных мышц;

6) снижает сократимость миометрия;

7) уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Механизм бронхорасширяющего действия теофиллина:

1) ингибирование фосфодиэстераз I–III в гладких мышцах бронхов (увеличение уровня цАМФ и цГМФ, активация протеинкиназы, фосфорилирование и снижение активности киназы лёгких цепей миозина, фосфорилирование и снижение активности фосфоламбана, уменьшение ингибирующего влияния фосфоламбана на Са²⁺-АТФазу саркоплазматического ретикулума, активация Са²⁺-АТФазы и снижение уровня цитоплазматического Са²⁺);

2) блок аденозиновых Α₁-рецепторов в гладких мышцах бронхов (при стимуляции этих рецепторов ингибируется аденилатциклаза; снижается уровень цАМФ; при блокаде A₁-рецепторов уровень цАМФ повышается);

3) ингибирование фосфодиэстеразы в тучных клетках; при повышении уровня цАМФ снижается секреция гистамина и лейкотриенов из тучных клеток.

Теофиллин плохо растворим в воде. Препарат назначают внутрь в таблетках 2 раза в день. Побочные эффекты теофиллина:

– тахикардия, аритмии;

– головная боль;

– беспокойство, бессонница, возбуждение;

– тремор;

– увеличение диуреза;

– снижение артериального давления.

В, больших дозах теофиллин может вызывать судороги.

При добавлении к теофиллину этилендиамина растворимость комбинированного препарата в воде превышает растворимость теофиллина в 20 раз.

Аминофиллин (Aminophylline; эуфиллин) – смесь 80 % теофиллина и 20 % этилендиамина. Назначают внутрь или ректально 3–4 раза в день, а для купирования тяжёлых приступов бронхиальной астмы вводят внутривенно медленно или капельно (внутримышечно аминофиллин не применяют из-за выраженного раздражающего действия). Аминофиллин применяют также при нарушениях мозгового кровообращения.

Побочные эффекты аминофиллина:

При внутривенном введении возможны боли в области сердца, снижение артериального давления.

Доксофиллин (Doxofylline; ансимар) сходен по свойствам и применению с теофиллином. Назначают внутрь или внутривенно при бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите.

Для систематической профилактики приступов бронхиальной астмы назначают:

– β₂-адреномиметики длительного действия;

– стабилизаторы мембран тучных клеток;

– блокаторы рецепторов цистеиниловых лейкотриенов;

– глюкокортикоиды;

– препараты теофиллина;

– М-холиноблокаторы.

β₂-Адреномиметики длительного действия

β₂-Адреномиметики длительного действия – кленбутерол(Clenbuterol), салметерол (Salmeterol; cepeвент), формотерол (Formoterol; форадил). При ингаляционном их применении действие наступает через 15–20 мин (не пригодны для купирования приступов) и продолжается около 12 ч. Применяют ингаляционно 2 раза в сутки для профилактики приступов бронхиальной астмы.