Опиоидные (наркотические) анальгетики
Опий (от греч. opos – сок) – высохший на воздухе млечный сок из надрезов на незрелых коробочках снотворного мака (Papaver somniferum). Препараты опия издавна применялись при сильных болях, тревоге, бессоннице, в качестве противокашлевых средств, при диарее.
В состав опия входит более 20 алкалоидов. Из них морфин, кодеин – производные фенантрена – обладают анальгетическими свойствами. Папаверин – производное изохинолина – не является анальгетиком; этот алкалоид оказывает миотропное спазмолитическое действие, то есть расслабляет гладкие мышцы внутренних органов, кровеносных сосудов.
Фармакологические свойства опия в основном определяются морфином, которого в опии содержится около 10 %.
Морфин выделил из опия в 1805 году аптекарь Friedrich Serturner (Германия). До настоящего времени морфин применяют в качестве одного из лучших обезболивающих лекарственных препаратов для устранения боли при травмах, инфаркте миокарда, у онкологических больных. Морфин эффективно устраняет боль любого генеза и изменяет эмоциональное отношение к боли, устраняет чувство тревоги, страх боли.
Установлено, что в организме человека морфин стимулирует специфические рецепторы, которые назвали опиоидными рецепторами. Выделяют μ- (мю), κ- (каппа) и δ- (дельта) рецепторы (табл. 7). Были обнаружены эндогенные лиганды этих рецепторов – β-эндорфин (стимулирует μ-рецепторы и δ-рецепторы), энкефалины и динорфины (стимулируют в основном κ-рецепторы).
Таблица 7. Эффекты стимуляции опиоидных рецепторов
| Эффекты | μ-рецепторы | κ-рецепторы | δ-рецепторы |
| Анальгезия: | |||
| Супраспинальная | + + + | – | – |
| Спинальная | + + | + | + + |
| Седативное действие | + + | + + | – |
| Эйфория | + + + | – | – |
| Дисфория | – | + + + | – |
| Миоз | + + | + | – |
| Угнетение дыхания | + + + | – | + + |
| Снижение моторики ЖКТ | + + | + | + + |
| Лекарственная зависимость | + + + | + | – |
Вещества, стимулирующие опиоидные рецепторы, называют опиоидами. При стимуляции опиоидных рецепторов ингибируется аденилатциклаза, и в связи с этим уменьшается вход Са2+ через Са2+-каналы.
Вещества, которые стимулируют опиоидные рецепторы, различаются по характеру стимулирующего действия. Так, различают:
1) полные агонисты опиоидных рецепторов, то есть вещества, которые способны вызывать максимальные для данной системы эффекты;
2) частичные агонисты опиоидных рецепторов, то есть более слабые стимуляторы опиоидных рецепторов;
3) агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов – вещества, которые стимулируют рецепторы одного подтипа и блокируют рецепторы другого подтипа.
Классификация опиоидных (наркотических) анальгетиков:
1) полные агонисты опиоидных рецепторов (морфин; кодеин; дигидрокодеин; тримеперидин; фентанил);
2) частичные агонисты опиоидных рецепторов (бупренорфин);
3) агонисты–антагонисты опиоидных рецепторов (буторфанол; налбуфин).