Синтез галогенидов из непредельных соединений

Алкены, алкины и алкадиены взаимодействуют с галогенами, галогеноводородами и гипогалогенными кислотами как по механизму присоединения, так и замещения.

Реакции электрофильного присоединения (A_E) галогена, галогеноводорода и гипогалогенных кислот к p-связям непредельных соединений идут через образование p- и s-комплексов, с последующим (обычно, транс-) присоединением нуклеофила:

В случае сопряженных двойных связей присоединение может идти по 1,2- и 1,4-механизму.

При взаимодействии непредельных соединений с галогенами электрофилом (Е⁺) является поляризованная молекула галогена. Ее реакционная способность увеличивается в ряду: F₂ < Cl₂ < Br₂ < I₂, в соответствии с увеличением устойчивости циклических структур s-комплекса, которые способен образовывать галоген:

При гидрогалогенированииалкенов роль электрофила выполняет протон, поэтому реакционная способность галогенводородов растет с увеличением активности кислот в ряду: HF < HCl < HBr < HI.

В реакциях присоединения гипогалогенных кислот с p-связью взаимодействуют катион галогена или его полярная молекула (электрофилы), в результате чего образуются галогенгидрины.

Промышленный способ получения этиленхлоргидрина состоит в контролируемом пропускании хлора и этилена в воду:

Эта реакция является одним из доказательств предложенного механизма A_Е. Аналогично можно изменить вторую стадию при проведении бромирования этилена в полярной среде в избытке активных анионов:

Реакционная способность субстрата и направление реакции зависят от стабильности образующегося катиона (s-комплекса), а также от сольватации и от способности атома галогена образовывать циклический s-комплекс.

Стабильность катионов уменьшается в ряду:

Поэтому скорость реакции ниже приведенных соединений с галогеном в одинаковых условиях увеличивается в ряду:

а) этилен (1) < пропилен (2) < изобутилен (5,5) < тетраметилэтилен (14)

Индукционный эффект радикала повышает стабильность катиона, поэтому пропилен в 2 раза, изобутилен — в 5,5, а тетраметилэтилен в 14 раз активнее этилена.

б) ацетилены << алкены << сопряженные диены

В данном случае из сопряженных диенов образуются аллильные катионы, которые значительно устойчивее, чем предельные и винильные карбкатионы.

Направление реакции гидрогалогенирования обычно соответствует правилу Марковникова. Протон атакует наиболее гидрогенизированный атом углерода при двойной связи, так как при этом образуется более устойчивый катион:

В реакции с пропиленом в катионе «б» за счет +I-эффекта двух метильных групп электронное облако распределяется более равномерно, чем в случае катиона «а».

Алкены взаимодействуют с галогенами и галогеноводородами, как правило, при пропускании реагента через субстрат или его раствор при низких температурах.

3.2. Гомолитическое присоединение (A_R)галогенов и галогеноводорода при соответствующем инициировании (свет, нагрев, пероксиды) протекает по радикальному цепному механизму:

Реакционная активность субстрата и направление реакции зависят от стабильности образующихся алкильных радикалов.

Бромистый водород присоединяется к алкенам в присутствии пероксидов против правила Марковникова (селективность присоединения других НHlg очень мала):

Атом брома в этом случае предпочтительнее атакует положение 1, так как при этом образуется более стабильный (вторичный) радикал.

Гомолитическое галогенирование алкенов—радикальное замещение атома водорода галогеном — идет по тому же механизму, что и в алканах(S_R). Реакционная способность субстрата и направление реакцииопределяются устойчивостью радикалов. Чтобы галоген не взаимодействовал с двойной связью, реакцию проводят при температурах выше 300 °С, либо при малых концентрациях галогена.

Этилен с хлором в этих условиях образует винилхлорид, а гомологи этилена — аллилгалогениды:

Для повышения селективности реакции в синтезах аллилбромидов вместо брома лучше использовать N-бромсукцинимид. Реакция идет при более низкой температуре (~ 80 °С), обычно в неполярном растворителе. В полярных средах протекают побочные реакции:

Примеры применения реакций в синтезе лекарственных
субстанций:

· При получении унитиола бром присоединяют по двойной связи 2-пропенсульфоната натрия в воде:

Использование электрохимического метода, в котором бром реагирует с алкеном в момент выделения на аноде при электролизе его солей, позволяет сократить расход, решить проблему хранения и загрузки брома и повысить выход целевого продукта до 94 %.

· Полупродукт п-метокси-(1-бром-пропил)бензол образуется при взаимодействии бромоводорода с двойной связью соответствующего алкена в дихлорэтане при температуре ~ 5 °С:

· При синтезе средства для ингаляционного наркоза циклопропана осуществляется гомолитическое присоединение бромоводорода к аллилбромиду или аллилхлориду:

Активация осуществляется перекисью бензоила и УФ освещением.

· Хлорацетальдегид в производстве норсульфазола получают гипохлорированием винилхлорида в водной среде:

· В производстве левомицетина гипохлорирование стирола проводят непрерывным методом — это один из немногочисленных примеров применения непрерывного метода в синтезе органического соединения в химико-фармацевтической промышленности:

· В синтезе левомицетина другим методом вместо гипохлорирования стирол метоксихлорируют хлором в среде метанола:

· В производстве витамина D₃ холестерин-бензоат бромируют N-бромсукцинимидом при освещении кварцевой лампой и нагревании:

Вместо N-бромсукцинимида можно использовать гидантоин (глиголилмочевину) и 5,5-диметилгидантоин в виде дибромзамещенных.

· При получении хлортрианизена 1,1,2-три-п-анизил-этилен хлорируют раствором хлора в четыреххлористом углероде. При этом образуется галогенид бензильного типа, и реакция идет достаточно легко: