Механизм действия.

В настоящее время идентифицированы два рецептора гормона относящиеся к типу мембранных рецепторов связанных с G-белками и один рецептор относящийся к семейству кадхеринов:

• рецептор-1 адипонектина – AdipoR1;
• рецептор-2 адипонектина – AdipoR2;
• Т-кадхерин – CDH13.

Это обеспечивает как тканевую специфичность и так и разную чувствительность к разным формам адипонектина. Основной фактор активации сигнального каскада гормона – это АМФ-киназа (AMPK). Уровень рецепторов в тканях организма человека коррелирует с уровнем инсулина, например, снижается в скелетной мускулатуре и жировой ткани при сахарном диабете.

В жировой ткани инсулин контролирует экспрессию значительных количеств рецепторов NPR-1 и NPR-3. Это служит механизмом влияния инсулина на липогенез. У толстых животных уровень мРНК NPR-1 значительно снижен, а количество NPR-3 (очищающего рецептора) – повышено.

Уровень экспрессии генов рецепторов адипонектина в жировой ткани имеет положительную корреляцию с концентрацией тиреоидных гормонов, что объясняет многие патологические процессы при гипо- и гипертиреоидизме.

На уровень адипонектина влияют многие факторы:

· предсердный и мозговой натрийуретические пептиды, взаимодействуя с рецептором-1 натрийуретического гормона (NPR-1) стимулируют секрецию адипонектина. При этом его уровень коррелирует с уровнем этих гормонов в крови.

· тестостерон – подавляет секрецию;

· ренин-ангиотензиновая система (РАС). Активация РАС снижает уровень адипонектина. Блокада рецепторов 2 типа ангиотензина II предупреждает снижение уровня адипонектина в крови. При эссенциальной гипертонии приём препаратов – ингибиторов ангиотензин превращающих ферментов (АСЕ-1) или блокаторов рецепторов ангиотензина II повышает уровень гормона;

· в миокарде ангиотензин II подавляет экспрессию AdipoR1, но не влияет на уровень AdipoR2;

· фактор-альфа некроза опухолей (TNF-α) - подавляет экспрессию гормона;

· удаление свободных радикалов кислорода в жировой ткани способствует росту экспрессии гормона;

· оксидантный стресс и глюкокортикоиды вызывают дисрегуляцию выработки адипонектина. Нормализует выработку гормона ингибирование рецепторов минералокортикоидов.

· уровень адипонектина снижается при ожирении в отличие от других адипокинов, которые при этом повышаются, включая лептин, резистин и TNF-α.

Биологические эффекты:.

· оказывает антивоспалительный и антиатерогенный эффекты;

· предупреждает развитие дисфункции эндотелия;

· подавляет пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов;

· снижает образование свободных радикалов кислорода в эндотелиоцитах;

· подавляет апоптоз, воспаление и оксидантный стресс в миокарде;

· подавляет связывание моноцитов с клетками эндотелия благодаря ингибированию экспрессии молекул адгезии (VCAM, ICAM и Е-селектина);

· подавляет формирование пенистых клеток;

· стимулирует ангиогенез благодаря активации АМФ киназы и связанной с ней сигнальной системы;

· предотвращает активацию звёздчатых клеток печени и развитие фиброза;

· определяет чувствительность к инсулину;

· контролирует энергетический метаболизм;

· метаболизм глюкозы:

o снижает глюконеогенез;

o повышает захват глюкозы.

· жировой обмен:

o активирует β-окисление;

o усиливает распад триглицеридов.

Уровень адипонектина в крови имеет отрицательную корреляцию с величиной индекса массы тела (BMI). Снижение веса характеризуется ростом уровня гормона в крови.

Высокий уровень глюкозы подавляет синтез адипонектина и повышает экспрессию лептина в адипоцитах человека.

Найдено, что сывороточная концентрация адипонектина обратно коррелирует с плотностью костной ткани и массой висцерального жира.

Стимулируют синтез адипонектина тиазолидиндионы (антидиабетические препараты, повышающие чувствительность к инсулину).