Биологическая роль
- Гастрин связывается со специфическими метаботропнымигастриновыми рецепторами в желудке. Эффекты гормона реализуются посредством повышения активности аденилатциклазы. В результате усиления аденилатциклазной активности в париетальных клетках желудка происходит увеличение секреции желудочного сока, в особенности соляной кислоты.
Рецепторы к гастрину имеются и в тонкой кишке и поджелудочной железе.
Биологические эффекты гастрина:
· повышает секрецию пепсиногена главными клетками желудка, и кислотность желудочного сока;
· увеличивает секрецию бикарбонатови слизи(гликопротеины [гликозоаминогликаны] и вода) в слизистой желудка;
· тормозит опорожнение желудка;
· увеличивает продукцию простагландина-E2 (PGE2) в слизистой желудка, что приводит к местному расширению сосудов, усилению кровоснабжения и физиологическому отёку слизистой желудка и способствует миграции лейкоцитов в слизистую;
· стимулирует секрецию секретина, холецистокинина, соматостатина и ряда других гормонально активных кишечных и панкреатических пептидов, а также секрецию кишечных и панкреатических ферментов.
Секреция гастрина повышается:
· в ответ на холинергическую (блуждающим нервом) и в меньшей степени на симпатическую стимуляцию желудка;
· инсулином, гистамином, присутствием в желудке или в плазме крови олигопептидов и свободных аминокислот — продуктов расщепления белков;
· при стрессе (вследствие усиления симпатической стимуляции желудка);
· при высоком уровне глюкокортикоидов;
· при гиперкальциемии;
· при угнетении секреции соляной кислоты, например, при приёме ингибиторов протонного насоса или блокаторов H2-гистаминовых рецепторов. При приёме этих лекарств возникает выраженная гипергастринемия, что может вызывать феномен «кислотного рикошета» при их резкой отмене — секреция кислоты может превысить уровень, который был до лечения.
· (в меньшей степени) при инфекции желудка Helicobacter pylori.
Угнетается секреция гастрина:
· высоким уровнем соляной кислоты в желудке (регуляция секреции гастрина с помощью отрицательной обратной связи),
· простагландином Е,
· эндогенными опиоидами — эндорфинами и энкефалинами,
· аденозином,
· кальцитонином,
· соматостатин наиболее значительно угнетает секрецию гастрина;
· холецистокинином и секретином. Физиологическое значение этого механизма состоит в уменьшении секреции кислоты и пепсина в желудке после начала кишечной фазы пищеварения. В свою очередь уровни секретина и холецистокинина зависят от pH поступающей в двенадцатиперстную кишку пищи.