Производные пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов
Общее понятие о противовирусных средствах
Лекция 53. Противовирусные средства
Учитывая, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, создание противовирусных препаратов является сложной задачей в химиотерапии вирусных инфекций. В процессе размножения вирусы используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, изменяя его определенным образом. В связи с этим трудно избирательно воздействовать на вирус, не повредив при этом клетки макроорганизма.
Направленность действия противовирусных средств различна и касается разных этапов взаимодействия вируса с клеткой:
§ Р-глобулин, угнетает адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку;
§ мидантан и ремантандин угнетают высвобождение вирусного генома;
§ гуанидин угнетает синтез "ранних" вирусных белков-ферментов;
§ зидовудин, ацикловир и видарабин угнетают синтез нуклеиновых кислот;
§ саквинавир угнетает синтез "поздних" вирусных белков;
§ метисазон угнетает сборку вирионов.
2. Классификация противовирусных препаратов
А. Классификация противовирусных препаратов по происхождению:
§ аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин;
§ производные липидов - саквинавир;
§ производные адамантана - мидантан, ремантадин;
§ производные ладолкарболовой кислоты - фоскарнет;
§ производные тиосемикарбазона - метисазон;
§ препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - интерфероны.
Б. Распределение противовирусных препаратов в зависимости от направленности их действия.
I. ДНК-содержащие вирусы:
§ вирус простого герпеса - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин;
§ цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет;
§ вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы - ацикловир, фоскарнет;
§ вирус натуральной оспы - метисазан;
§ вирус гепатитов В и С - интерфероны.
II. РНК-содержащие вирусы:
§ вирус иммунодефицита человека - зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ритонавир;
§ вирус гриппа типа А - мидантан, ремантадин;
§ вирус гриппа типов Б и А - арбидол;
§ респираторно-синцитиальный вирус - рибамидил.
Зидовудин (азидотимидин, ретровир) после поступления в организм фосфорилируется в клетках и превращается в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя тем самым образованию ДНК из вирусной РНК, которая подавляет синтез и-РНК и вирусных белков. Побочные эффекты: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, бессонница, головная боль, миалгия, угнетение функции почек. Применяется при лечении СПИДа.
Также являются ингибиторами обратной транскриптазы ставудин (зерит), диданозин (видекс), зальцитабин (хивид), которые тоже применяются для лечения СПИДа.
В настоящее время синтезированы новые препараты для лечения ВИЧ-инфекции - ингибитора протеаз ВИЧ (аспартат-протеаза ВИЧ). Этот фермент регулирует образование структурных белков и ферментов-вирионов ВИЧ К препаратам этой группы относятся санквинар (инвираза), вирасепт, индинавир, ритонавир.