Алкилирующие средства
Вещества, обладающие противоопухолевой активностью
Лекция 34. Противоопухолевые средства
Лекарственные средства занимают видное место в лечении злокачественных новообразований. Одним из лимитирующих факторов в лекарственной терапии новообразований является привыкание опухолевых клеток к химиопрепаратам. Другой существенный недостаток - малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Противоопухолевые препараты обладают также цитотоксическими, иммунодепрессивными, мутагенными, тератогенными свойствами. Противопоказаниями к их применению являются острые инфекционные заболевания, угнетение кроветворения, выраженные нарушения функции печени и почек.
I. Цитотоксические средства:
§ алкилирующие средства;
§ антиметаболиты;
§ цитотоксические антибиотики;
§ вещества растительного происхождения;
§ разные синтетические средства.
II. Гормоны и их антагонисты.
III. Ферменты.
IV. Цитокины.
V. Радиоактивные изотопы.
К алкилирующим средствам относятся:
§ хлорэтиламины (допан, сарколизин, циклофосфан, хлорбутин);
§ этиленамины - тиофосфамид (тиотен, ТиоТЭФ);
§ производные нитрозомочевины (ломустин, кармустин, нитрозометилмочевина);
§ производные метансульфоновой кислоты - миелосан (бусульфан, милеран).
Механизм действия алкилирующих соединений заключается в том, что в биологических жидкостях они отщепляют ионы хлора, образуя электрофильный карбониевый ион, который через промежуточную стадию взаимодействует с нуклеофильными структурами ДНК опухолевой клетки, в результате чего происходит поперечное связывание ДНК и нарушается ее стабильность.
Большая часть хлорэтиламинов применяется в основном при гемобластозах (лимфогранулематоз, лимфо- и ретикулосаркомы, хроническая лейкемия).
Циклофосфан- высокоэффективный препарат; из него образуются фосфамид и акролеин, которые и оказывают противоопухолевое действие. Кроме того, он показан при раке яичника, молочной железы и мелкоклеточном раке легких.
Из группы этиленаминов (тиофосфамид, дипин, бензотеф, имифос) наиболее часто используют тиофосфамид, который применяют при гемобластозах, раке яичника и молочной железы.
Производное нитрозомочевины - нитрозометилмочевина - применяется при лимфогранулематозе и мелкоклеточном раке легких.
Кармустин и ломустин применяют при опухолях мозга, толстого кишечника и болезни Ходжкина. Фотемустин назначают при меланомах и опухолях мозга.
Производное метансульфоновой кислоты – миелосан - применяется при хроническом миелолейкозе.
Применение противобластомных средств часто приводит к возникновению рвоты, что требует применения противорвотных средств - антагонистов серотониновых 5-НТ5-рецепторов (ондансетрон, трописетрон), блокаторов дофаминовых D2-рецепторов (метоклопрамид, этаперазин).